索拉非尼可以抑制imatinib-resistant KITT670I看门人胃肠道间质肿瘤的突变。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

郭T, Agaram NP、黄GC Hom G D 'Adamo D, Maki RG,施瓦茨门将,维奇D,克拉克森BD,歌手,DeMatteo RP, Besmer P,安东内斯库CR

索拉非尼可以抑制imatinib-resistant KITT670I看门人胃肠道间质肿瘤的突变。

癌症研究杂志2007年8月15日,13 (16):4874 - 81。

PubMed ID

17699867 (在PubMed

]

文摘

目的:电阻通常是在转移性胃肠道间质肿瘤患者使用甲磺酸伊马替尼治疗,通常由于开发工具包的二次突变激酶域。我们试图调查二线酪氨酸激酶抑制剂的功效,如索拉非尼,达沙替尼,一般和nilotinib,观察imatinib-resistant工具包突变(KIT (V654A),设备(T670I),设备(D820Y)和工具(N822K)表示在Ba / F3蜂窝系统。实验设计:体外药物筛选稳定的Ba / F3工具包突变体概括imatinib-resistant患者的基因型的窝藏中小学工具包突变研究。比较了imatinib-sensitive Ba / F3工具包突变细胞以及Ba / F3细胞表达只有二次设备突变。药物治疗的疗效被增殖和凋亡检测评估,除了生化抑制设备激活。结果:索拉非尼是有效的对所有imatinib-resistant Ba / F3工具包双突变体测试,包括门卫二次突变工具包(WK557-8del / T670I),这是对其他激酶抑制剂。虽然这三个药物测试减少细胞增殖和抑制设备激活与外显子13 (KIT (V560del / V654A))和外显子17 (KIT (V559D / D820Y))双突变体,nilotinib浓度较低。结论:我们的研究结果强调需要定制imatinib-refractory抢救治疗胃肠道间质瘤根据个人抗性的分子机制。Ba / F3工具包(WK557-8del / T670I)只对索拉非尼抑制细胞敏感,而nilotinib更强有力的imatinib-resistant工具包(V560del / V654A)和工具(V559D / D820Y)突变细胞比达沙替尼和索拉非尼。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Nilotinib	桅杆/干细胞生长因子受体工具包	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节