HIF-1 α抑制剂2-甲氧基雌二醇对大鼠全脑缺血的影响。

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周东，Matchett GA, Jadhav V, Dach N，张建辉

HIF-1 α抑制剂2-甲氧基雌二醇对大鼠全脑缺血的影响。

神经科学，2008年4月30日(3):268-71。Epub 2007 8月22日。

PubMed ID

17716391 (PubMed视图

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摘要

全局性脑缺血是临床的一个重要问题，但有效的治疗方法很少。海马体对记忆很重要，在局部缺血时尤其脆弱。脑特异性敲除缺氧诱导因子-1 α (HIF-1 α)已被证明对体内局灶性缺血具有保护作用。2-甲氧基雌二醇(2ME2)是雌激素的天然代谢物，已知可以抑制HIF-1 α。我们在全脑缺血大鼠模型中测试了2ME2。采用双血管闭塞模型(2VO)诱导全身缺血，导致出血性低血压至平均动脉压38-42 mmHg，同时双侧颈总动脉闭塞8分钟。sd大鼠(雄性，280 ~ 350 g)随机分为三组:全脑缺血(GI, n=17)、全脑缺血加2ME2治疗(GI + 2ME2, n=17)和假手术(sham, n=12)。再灌注10分钟后给予2ME2处理(15 mg/kg, 1% DMSO)。胃肠道组和假手术组的大鼠接受了相同剂量的DMSO溶剂。分别于再灌注后24小时、72小时和7天处死大鼠。 Quantitative CA1 hippocampal cell counts demonstrated significantly lower cell survival in the GI + 2ME2 group compared to either the GI or sham groups, in spite of a statistically significant reduction in HIF-1 alpha by Western blotting analysis of the GI + 2ME2 group. We conclude that 2ME2 worsens outcomes after global ischemia in rats.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
2-Methoxyestradiol	缺氧诱导因子1- α	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节