药理活化剂的活化蛋白激酶Na +运输过程有不同的影响在人类肺上皮细胞。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Woollhead, Sivagnanasundaram J, Kalsi KK, Pucovsky V, Pellatt LJ,斯科特•JW芥末KJ,艰苦的DG,贝恩斯DL

药理活化剂的活化蛋白激酶Na +运输过程有不同的影响在人类肺上皮细胞。

Br J杂志。2007年8月,151(8):1204 - 15所示。Epub 2007 7月2。

PubMed ID

17603555 (在PubMed

]

文摘

背景和目的:活化蛋白激酶(AMPK)是激活二甲双胍,苯乙双胍,AMP模仿,5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-D-ribofuranoside(爱卡)。我们已经完成了一个广泛的研究这些药物的药理作用的AMPK激活,腺嘌呤核苷酸浓度,transepithelial amiloride-sensitive(我(阿米洛利))和基底ouabain-sensitive(我(乌本苷))短路电流在H441肺上皮细胞。实验方法:H441细胞种植在渗透在空气过滤器接口。我(阿米洛利),我(乌本苷)和transepithelial阻力在我们测量室。AMPK活性测定磷酸作为放射性标记的数量转移到SAMS肽。腺嘌呤核苷酸浓度进行了分析通过反相高效液相色谱法和NAD (P) H自体荧光用共焦显微镜测量。主要结果:苯乙双胍,爱卡和二甲双胍增加AMPK(α)活动和减少我(阿米洛利)。AMPK抑制剂化合物C阻止二甲双胍的行动和爱卡但不是苯乙双胍。苯乙双胍我爱卡下降(乌本苷)H441单层膜和单层抵抗力下降。减少我(阿米洛利)密切相关(乌本苷)和苯乙双胍,但不是在爱卡单层膜处理。 Metformin and phenformin increased the cellular AMP:ATP ratio but only phenformin and AICAR decreased cellular ATP. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Activation of alpha1-AMPK is associated with inhibition of apical amiloride-sensitive Na(+) channels (ENaC), which has important implications for the clinical use of metformin. Additional pharmacological effects evoked by AICAR and phenformin on I(ouabain), with potential secondary effects on apical Na+ conductance, ENaC activity and monolayer resistance, have important consequences for their use as pharmacological activators of AMPK in cell systems where Na+K+ATPase is an important component.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
苯乙双胍	5 ' -AMP-activated蛋白激酶催化亚基alpha -	蛋白质	人类	是的	激活剂	细节