尼氟酸的相互作用机制与异种的表示肾CLC-K氯通道。

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Picollo, Liantonio, Babini E, Camerino特区Pusch M

尼氟酸的相互作用机制与异种的表示肾CLC-K氯通道。

J会员。2007年4月,216 (2):73 - 82。Epub 2007年7月21日。

PubMed ID

17659402 (在PubMed

]

文摘

CLC-K Cl(-)频道属于CLC蛋白质家族。在肾脏和内耳,它们参与transepithelial盐运输。ClC-Kb导致巴特氏综合征突变,突变相关的亚基barttin产生巴特氏综合征和耳聋。我们曾发现3-phenyl-CPP块hClC-Ka和rClC-K1从细胞外孔隙入口。最近,我们已经表明,尼氟酸(NFA),非甾体类抗炎fenamate,产生两相的行为对人类CLC-K渠道,建议两个功能不同的结合位点的存在:一个激活站点和屏蔽的网站。这里,我们详细调查NFA CLC-K频道之间的交互。突变体,改变块3-phenyl-2 - (p-chlorophenoxy)丙酸(CPP)没有影响NFA,表明NFA的抑制结合位点不同3-phenyl-CPP和氟芬那酸。此外,NFA不与细胞外Cl(-)离子,这表明NFA的结合位点不是坐落在毛孔深处。不同于ClC-Ka,老鼠同系物ClC-K1, NFA只有一个抑制作用。我们建立了一个定量模型来描述ClC-Ka NFA的复杂动作。 The model predicts that ClC-Ka possesses two NFA binding sites: when only one site is occupied, NFA increases ClC-Ka currents, whereas the occupation of both binding sites leads to channel block.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
尼氟酸	氯离子通道蛋白质ClC-Ka	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节