组胺与生长:抗雌激素结合位点配体与可能与钙通道相关的新组胺位点的相互作用。

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Brandes LJ, Bogdanovic RP, Cawker MD, LaBella FS

组胺与生长:抗雌激素结合位点配体与可能与钙通道相关的新组胺位点的相互作用。

巨蟹座:1987年8月1日;47(15):4025-31。

PubMed ID

2886214 (PubMed视图

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摘要

N,N-二乙基-2-[(4-苯基甲基)-苯氧基]盐酸乙胺(DPPE)是一种新型的对苯基甲烷衍生物，具有抗增殖和抗雌激素的特性。与他莫昔芬(TAM)一样，DPPE以高亲和力(Kd约50 nM)结合微粒体抗雌激素结合位点，但相反，不与雌激素受体或钙调素结合。我们现在证明，DPPE在大鼠大脑皮层与[3H]组胺结合的亲和力(Ki = 4.5 +/- 2.6 X 10(-6) M)显著高于H1拮抗剂吡拉胺(Ki = 7.2 +/- 2.2 X 10(-5) M)，尽管之前的研究表明，吡拉胺在对抗组胺诱导的犬气管平滑肌收缩方面的效力是DPPE的1000倍。DPPE在浓度为1 × 10(-7)和1 × 10(-5) M时对MCF-7细胞具有抗增殖活性;在本实验中，DPPE对7天生长抑制的IC50值为5 X 10(-6) M，相当于其对组胺结合的Ki值。DPPE还竞争整个大鼠脑膜上的[3H]维拉帕米结合，其亲和力等于维拉帕米(Kd = 4.0 +/- 1.8 X 10(-7) M);然而，维拉帕米在脑膜和大鼠肝微粒体中竞争[3H]DPPE结合，其亲和力明显低于DPPE (Ki约为1 X 10(-4) M)，表明维拉帕米和DPPE位点之间存在变张力相互作用。与DPPE不同，维拉帕米在体外对MCF-7细胞在浓度高达1 × 10(-5) M时没有抗增殖作用，但与DPPE一样，在浓度为1 × 10(-4) M时具有细胞毒性，在未成熟的卵巢切除大鼠中，维拉帕米或DPPE单独具有抗子宫性;然而，维拉帕米显示外源性雌二醇对子宫生长没有拮抗作用，而DPPE是部分拮抗剂。因此，DPPE的抗增殖和抗雌激素特性要么与钙通道拮抗作用无关，要么与维拉帕米对通道的作用在性质上不同。 The in vitro antiproliferative effect of DPPE (7.5 X 10(-6) M) on MCF-7 cells at 72 h is significantly reversed by 10 mM L-histidine (70.2 +/- 12.6% reversal) and L-methionine (92.4 +/- 11.1% reversal), but not by L-ornithine, L-arginine, L-phenylalanine, or exogenous histamine. At lower concentrations of TAM (0.75 X 10(-6) M), where growth inhibition is estrogen-reversible, L-ornithine, but not L-histidine or L-methionine, causes significant reversal of growth inhibition (66.8 +/- 13.3%; p less than 0.001).(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Tesmilifene	组胺H1受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节