在核糖体结合位点的大环内酯物抗生素:新耐药性突变酮内酯抗生素标识一个特定的交互,rRNA。

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钟Garza-Ramos G,熊L, P, Mankin

在核糖体结合位点的大环内酯物抗生素:新耐药性突变酮内酯抗生素标识一个特定的交互,rRNA。

J Bacteriol。2001年12月,183 (23):6898 - 907。

PubMed ID

11698379 (在PubMed

]

文摘

大环内酯类代表一个临床重要类的抗生素,阻止蛋白质合成与大型交互核糖体亚基。大环内酯物结合位点是主要由核糖体rna组成。然而,大环内酯类的交互方式与核糖体rna和药物结合位点的确切位置还没有被描述。一个新类,大环内酯物抗生素、酮内酯抗生素被称为,显示改善活动之前对生物体有了抗药性使用大环内酯类。酮内酯抗生素的效力增加的生化原因仍然未知。这里,我们描述了第一个变异,ketolide抗生素产生了耐药性而对其他类型的大环内酯类细胞敏感。U C的过渡位置2609 23 s rRNA呈现酮内酯抗生素对两种不同类型的大肠杆菌细胞,telithromycin和abt - 773,但略微增加对红霉素,阿奇霉素,cladinose-containing telithromycin的导数。核糖体隔绝酮内酯抗生素的突变细胞降低了亲和力,同时为红霉素没有减弱他们的亲和力。酮内酯抗生素可能直接交互,地位2609年23 s rRNA进一步证实了RNA的碳足迹。新孤立ketolide-resistance突变,以及23 s rRNA位置显示与大环内酯物抗生素之前参与互动,在大的晶体结构建模核糖体亚基。 The location of the macrolide binding site in the nascent peptide exit tunnel at some distance from the peptidyl transferase center agrees with the proposed model of macrolide inhibitory action and explains the dominant nature of macrolide resistance mutations. Spatial separation of the rRNA residues involved in universal contacts with macrolides from those believed to participate in structure-specific interactions with ketolides provides the structural basis for the improved activity of the broader spectrum group of macrolide antibiotics.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
红霉素	23 s核糖体核糖核酸	核苷酸	肠道细菌和其他真细菌	是的	抑制剂	细节