埃博拉病毒蛋白VP35损害干扰素调节因子激活激酶IKKepsilon和TBK-1的功能。
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普林斯KC，卡德纳斯WB，巴斯勒CF
埃博拉病毒蛋白VP35损害干扰素调节因子激活激酶IKKepsilon和TBK-1的功能。
中国病毒学杂志，2009 4月;83(7):3069-77。doi: 10.1128 / JVI.01875-08。Epub 2009 1月19日。
- PubMed ID
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19153231 (PubMed视图］
- 摘要
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埃博拉病毒(EBOV) VP35蛋白拮抗早期抗病毒α / β干扰素(ifn - α / β)反应。我们之前证明VP35通过阻断ifn -调节因子3 (IRF-3)的磷酸化来抑制病毒诱导的ifn - β启动子的激活，IRF-3是一种转录因子，对诱导ifn - α / β表达至关重要。此外，VP35阻断视黄酸诱导基因I (RIG-I)/黑色素瘤分化相关基因5 (MDA-5)激活信号通路的任何成分诱导的ifn - β启动子激活，包括RIG-I、ifn - β启动子刺激因子1 (IPS-1)、坦克结合激酶1 (TBK-1)和IkappaB激酶ε (IKKepsilon)。这些结果表明VP35可能靶向IRF激酶TBK-1和IKKepsilon。共免疫沉淀实验现在证明了VP35与IKKepsilon和TBK-1的物理相互作用，IKKepsilon缺失结构体的使用进一步证明了IKKepsilon的氨基端激酶结构域足以与IRF-3或VP35相互作用。在体外，IKKepsilon或TBK-1不仅磷酸化IRF-3，还磷酸化VP35。此外，VP35过表达损害IKKepsilon-IRF-3、IKKepsilon-IRF-7和IKKepsilon-IPS-1相互作用。最后，过表达IKKepsilon的细胞裂解物含有激酶活性，可以在体外磷酸化IRF-3。当VP35在表达ikkepsilon的细胞中表达时，这种激酶活性被抑制。这些数据表明VP35发挥其ifn拮抗功能，至少部分是通过阻断激酶IKKepsilon和TBK-1及其正常相互作用伙伴(包括它们的底物IRF-3和IRF-7)之间的必要相互作用来实现的。