基础结构抑制人类的NAD +端依赖脱乙酰酶SIRT5苏拉明。

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Schuetz, Min J, Antoshenko T,王CL, Allali-Hassani,侗族,Loppnau P, Vedadi M, Bochkarev, Sternglanz R, Plotnikov一个

基础结构抑制人类的NAD +端依赖脱乙酰酶SIRT5苏拉明。

结构。2007年3月,15 (3):377 - 89。

PubMed ID

17355872 (在PubMed

]

文摘

Sirtuins蛋白是NAD(+)端依赖蛋白去乙酰酶抑制剂和正在成为发展的分子靶点药物治疗人类代谢和神经系统疾病和癌症。到目前为止,sirtuin蛋白抑制剂和活化剂几件物品已经被确认,但如何将这些化合物的结构机制调节sirtuin活动尚未确定。我们确定了苏拉明作为一个化合物,结合人类SIRT5和显示,它能抑制SIRT5 NAD(+)端依赖脱乙酰酶活动的集成电路(50)值22 microM。提供深入了解sirtuin蛋白功能改变的抑制剂,我们决定两种SIRT5晶体结构,与ADP-ribose复杂,另一个绑定到苏拉明。结构研究提供一个视图的合成抑制化合物sirtuin蛋白活性部位显示苏拉明结合NAD(+),产品,和substrate-binding网站。最后,我们的结构可以使更多的理性设计有效的抑制剂。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
苏拉明	NAD-dependent蛋白质deacylase sirtuin-5,线粒体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
NAD-dependent蛋白质deacylase sirtuin-5,线粒体	Q9NXA8	细节