的合成和正电子发射断层扫描研究C-11-labeled isotopomers GTS-21代谢物,部分alpha7烟碱胆碱能受体激动剂药物。

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Kim SW丁Y, Alexoff D, Patel V,洛根J,林KS,谢伊C, Muench L,徐Y,卡特P, P,国王Constanzo JR Ciaccio是的,福勒JS

的合成和正电子发射断层扫描研究C-11-labeled isotopomers GTS-21代谢物,部分alpha7烟碱胆碱能受体激动剂药物。

诊断医学杂志。2007年7月,34 (5):541 - 51。

PubMed ID

17591554 (在PubMed

]

文摘

简介:(3 e) 3 - [(2, 4-dimethoxyphenyl)亚甲基]3,4,5,6-tetrahydro-2, 3 '关于环(GTS-21),部分alpha7烟碱乙酰胆碱受体激动剂药物,最近已被证明能够改善精神分裂症的认知和阿尔茨海默氏症。两个主要的脱甲基代谢物,4-OH-GTS-21,已建议为其治疗效果。方法:我们在两个不同的位置贴上GTS-21 carbon-11 ([2-methoxy - (11) C] GTS-21和[4 - (11)C] GTS-21)以及两个相应的脱甲基代谢物([2-methoxy - (11) C] 4-OH-GTS-21和[4-methoxy - (11) C] 2-OH-GTS-21)药代动力学研究狒狒与正电子发射断层扫描(PET)和老鼠。结果:[2 - (11)C] GTS-21和[4-methoxy - (11) C] GTS-21显示类似的初始高狒狒的大脑,快速吸收峰值从1到3.5分钟(0.027 - -0.038% id / cc)其次是快速清关(t(1/2) < 15分钟),导致低大脑保留30分钟。然而,30分钟后,[2-methoxy - (11) C] GTS-21继续清晰而[4-methoxy - (11) C] GTS-21趋于稳定,表明一个标记代谢物进入大脑。比较两个标记的药物代谢动力学代谢物确认预期更高的大脑吸收和保留[4-methoxy - (11) C] 2-OH-GTS-21(标记为代谢物[4-methoxy - (11) C] GTS-21)相对于[2-methoxy - (11) C] 4-OH-GTS-21(标记为代谢物[2-methoxy - (11) C] GTS-21),大脑吸收可以忽略不计。体外对小鼠的研究表明,GTS-21老鼠大脑中的主要化学形式。全身动态PET成像在狒狒和鼠标显示主要的排泄途径的C-11是通过胆囊。结论:主要研究结果如下:(a)非常的快速吸收和清除[2-methoxy - (11) C] GTS-21的大脑,这可能需要考虑在发展中最佳剂量的GTS-21病人,和(b)重要的大脑吸收2-OH-GTS-21,这表明它可能导致GTS-21的治疗效果。这项研究说明了比较不同标签的价值立场和标记代谢物了解的行为中枢神经系统药物及其代谢产物在大脑中,提供药物药物动力学的一个重要视角。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
GTS-21	神经乙酰胆碱受体亚单位级别alpha - 7	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节