的结构性基础GTS-21人类和老鼠烟碱alpha7受体之间的选择性。

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斯托克斯C, Papke JK Horenstein NA,克姆WR,麦科马克TJ, Papke RL

的结构性基础GTS-21人类和老鼠烟碱alpha7受体之间的选择性。

摩尔杂志。2004年7月,66 (1):14 - 24。

PubMed ID

15213292 (在PubMed

]

文摘

的alpha7 nAChR-selective部分激动剂3 - (2,4-dimethoxybenzylidene) anabaseine (GTS-21)更有效和有力的老鼠比人类alpha7受体受体。四个氨基酸差异之间存在人类和老鼠alpha7受体激动剂结合位点,两个C循环中,分别在E和F循环。互惠的突变是在这三个领域和评估在非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞。突变C和F显著增加循环的功效GTS-21人类受体突变体而不是野生的水平,和互惠的突变鼠alpha7应对GTS-21没有降低。而突变仅在E环没有效果,E -和F-loop突变增加了人类受体GTS-21有效性和效力,但EF突变鼠受体减少GTS-21效力而不改变功效。唯一的突变体,显示完全逆转的疗效区别人类和老鼠alpha7包含完整的交换的所有四个站点C, E, F环或只是网站的F C和循环。然而,逆转的力量比看到EF CEF突变体的突变体不明显。因此我们的数据表明,老鼠和人类alpha7受体药理学差异是由相互差异引起的网站内部和周围的结合位点。受体激动剂分子本身的特性也发现,与这些受体激动剂结合位点的结构特点。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
GTS-21	神经乙酰胆碱受体亚单位级别alpha - 7	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节