同时靶向多个阿片受体:一种改善副作用的策略。

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Dietis N, Guerrini R, Calo G, Salvadori S, Rowbotham DJ, Lambert DG

同时靶向多个阿片受体:一种改善副作用的策略。

[J] .中国生物医学工程学报，2009,31(1):391 - 391。doi: 10.1093 / bja / aep129。Epub 2009年5月27日

PubMed ID

19474215 (PubMed视图

］

摘要

阿片受体目前分为mu (mu: mOP)， delta (delta: dOP)， kappa (kappa: kOP)，第四种相关的非经典阿片受体为伤害肽/孤儿素FQ, NOP。吗啡是目前对MOP受体起作用的金标准镇痛药，但会产生一系列令人不安的副作用，尤其是耐受性。现在有充分的实验室证据表明，在激活MOP的同时阻断DOP会产生镇痛(或抗痛觉)，而不会产生耐受性。同时靶向MOP和DOP可以通过以下方式实现:(i)联合施用两种选择性药物，(ii)施用一种非选择性药物，或(iii)设计一种特异性靶向两种受体的单一药物;二价配体。二价配体通常包含两个活性中心或药效团，它们被化学间隔物不同地分开，文献中有几个有趣的例子。例如，将MOP激动剂羟吗啡酮与DOP拮抗剂纳曲多连接产生MOP/DOP二价配体，该配体应产生耐受性降低的镇痛作用。产生的反应/选择性的类型取决于药效团的组合(如上文所述的羟吗啡酮和纳曲多)和它们之间的间隔。二价配体的生产和评估是药物设计的一个新兴领域，对于麻醉和镇痛药来说，设计成不具有高度选择性的吗啡样(MOP)配体代表了生产治疗慢性(特别是癌症)疼痛的有用药物的新途径。

引用这篇文章的药物银行数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Dihydromorphine	δ型阿片受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
Dihydromorphine	kappa型阿片受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
Dihydromorphine	mu型阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
羟考酮	mu型阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节