羟考酮和吗啡有明显不同的药理学特征:放射性配基结合和行为学研究的两个大鼠模型神经性疼痛。

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尼尔森CK，罗斯FB, Lotfipour S, Saini KS，爱德华兹SR，史密斯MT

羟考酮和吗啡有明显不同的药理学特征:放射性配基结合和行为学研究的两个大鼠模型神经性疼痛。

疼痛。2007年12月5日;132(3):289-300。Epub 2007年4月30日

PubMed ID

17467904 (PubMed视图

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摘要

先前，我们报道了羟考酮是一种假定的kappa-阿片受体激动剂，基于在脑室(i.c.v)内用kappa选择性阿片受体拮抗剂，nor-binaltorphimine (nor-BNI)预处理大鼠，取消了i.c.v oxycodone，但没有吗啡抗镇痛，而用i.c.v nalooxonazine (μ -选择性拮抗剂)预处理产生相反的效果。在本研究中，我们通过在大鼠神经机械和生化损伤模型中进行行为学实验，并结合放射性配基，进一步研究羟考酮的药理作用。在大鼠坐骨神经慢性收缩损伤(CCI)后，鞘内羟考酮(i.t)的抗伤害作用，而不是i.t吗啡，被诺- bni取消。在链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠中，羟考酮和吗啡的抗伤害作用有显著差异。在stz给药后12周和24周，吗啡的抗伤害效果被取消，s.c.羟可酮的抗伤害效果在24周内保持，尽管其效力下降了大约3- 4倍。在mu-和δ -阿片结合位点不可逆耗尽的大鼠脑膜中，羟可酮取代了[(3)H]布瑞马辛(kappa(2)-选择性在耗尽的膜中)具有较高的亲和力结合，而选择性的mu-和δ -阿片配体CTOP (d - phi - cys - tir - d - trp - orn - thr - pen - thr - nh(2))和DPDPE ([D-Pen(2,5)]-enkephalin)则分别没有。在受损的脑膜中，kappa(2b)-配体，leu-enkephalin，阻止了羟考酮取代高亲和力[(3)H]布雷马辛结合，这表明羟考酮是kappa(2b)-阿片配体。总的来说，目前的研究结果进一步支持了羟考酮和吗啡通过明显不同的阿片受体群产生抗创痛的概念。羟考酮似乎是一种kappa(2b)-阿片受体激动剂，对mu-阿片受体的亲和力相对较低。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
羟考酮	kappa型阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节