抗精神病药物sertindole是人心脏钾通道HERG的高亲和力拮抗剂。

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Rampe D, Murawsky MK, Grau J, Lewis EW

抗精神病药物sertindole是人心脏钾通道HERG的高亲和力拮抗剂。

中华药物学杂志1998年8月;86(2):788-93。

PubMed ID

9694935 (PubMed视图

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摘要

获得性长QT综合征是一些药物的副作用，包括抗精神病药物，并与室性心律失常的发展有关。这种综合征通常是由心脏的复极化钾通道被阻断引起的。一种新的抗精神病药物，sertindole，已被证明在人类治疗剂量后产生QT延长。因此，我们检测了sertindole对两个克隆的人心脏钾通道的影响，即稳定转染到哺乳动物细胞系的人ether-a-go-go- go相关基因(HERG)和Kv1.5。使用膜片钳电生理学，我们发现sertindole在去极化到+20 mV 2秒后测量尾电流为-40 mV时，阻断HERG电流的IC50值为14.0 nM。当在长时间(20秒)去极化脉冲结束时测量电流时，sertindole的IC50为2.99 nM。Sertindole在这些延长的电压步骤中增强了电流衰减速率，并显示出正的电压依赖性。Sertindole在阻断Kv1.5时活性降低约1000倍，IC50值为2.12 microM。相比之下，有效的III类抗心律失常药物多非替德阻断HERG的IC50值为9.50 nM，但没有增强HERG电流衰减或阻断Kv1。5通道电流。 It is concluded that sertindole is a high affinity antagonist of the human cardiac potassium channel HERG and that this blockade underlies the prolongation of QT interval observed with this drug. Furthermore, the sertindole molecule may provide a useful starting point for the development of very high affinity ligands for HERG.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Sertindole	钾电压门控通道亚家族H成员2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节