三环咪唑啉衍生物有效和选择性腺苷A1受体拮抗剂。

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Vu CB、Kiesman WF康伦公关,林KC, Tam M,培特RC,史密特G, Lutterodt F,金X,陈L,张J

三环咪唑啉衍生物有效和选择性腺苷A1受体拮抗剂。

J医学杂志。2006年11月30日;49 (24):7132 - 9。

PubMed ID

17125265 (在PubMed

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文摘

小说三环咪唑啉腺苷A1受体的拮抗剂。关键化合物的选择性比其他腺苷受体亚型水平检查以及它们的体内效应在模型大鼠利尿。的(R)异构体化合物14日7日8-dihydro-8-ethyl-2——(4-bicyclo [2.2.2] octan-1-ol) 4-propyl-1h-imidazo[2,我]宫存在(4小时)——,是一个特别巨大的腺苷A1受体拮抗剂具有良好选择性的其他三个腺苷受体亚型:A1(人类)Ki = 22纳米;负责(人类)Ki = 4400海里;A2B(人类)Ki = 580海里;A3(人类)Ki > = 10000海里。咪唑啉14是一个竞争腺苷A1受体拮抗剂pA2值为8.88,高度溶于水(> 100毫克/毫升)。此外,它有一个84%的口服生物利用度和口服半衰期为3.8 h的老鼠。当口头管理在模型大鼠利尿、复合14促进钠排泄(ED50 = 0.01毫克/公斤)。这种程度的疗效与BG9928,选择性腺苷A1受体拮抗剂,目前在临床试验中用于治疗充血性心力衰竭。 Additional modifications to 14 also showed that the bridgehead hydroxyl group could be replaced with a propionic acid (compound 36) without a significant loss in binding affinity or in vivo activity.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Tonapofylline	腺苷A1受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节