抗癌drug-DNA复合物的结构比较:阿霉素和柔毛霉素。
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弗雷德里克,威廉姆斯LD Ughetto G, van der Marel GA, van繁荣JH,丰富,王啊
抗癌drug-DNA复合物的结构比较:阿霉素和柔毛霉素。
生物化学。1990年3月13日,29日(10):2538 - 49。
- PubMed ID
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2334681 (在PubMed]
- 文摘
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抗癌药物阿霉素和柔毛霉素都与DNA序列d结晶(CGATCG)和复合物的三维结构解决了在1.7和1.5 a分辨率,分别。这些抗肿瘤药物临床性能上有较大的差别,但他们不同化学只有额外的羟基阿霉素的吸收。在这些复合物的发色团是夹层的CpG步骤两端的DNA螺旋氨基糖扩展到小沟。解道诺霉素的结构绑定到d (CGATCG)已经使人们有可能比较它与之前报道道诺霉素结构绑定到d (CGTACG)。虽然两道诺霉素复合物是相似的,有一个有趣的序列依赖的绑定氨基糖外的t碱基对夹层的网站。道诺霉素的复杂与d (CGATCG)更严格的比复杂的绑定与d (CGTACG),导致我们推断出一个序列偏好绑定的蒽环霉素药物。道诺霉素和阿霉素的结构d (CGATCG)非常相似。然而,有额外的溶剂相互作用与阿霉素碳羟基连接DNA。令人惊讶的是,在改变溶剂化作用的影响下,有相当大的差异,精胺在这两个复合体的构象。观察到的变化的整体结构三元复合物放大的小这两种抗生素和化学差异提供一个可能的解释这些重要药物的临床活动明显不同。