核心的组蛋白乙酰化作用的抑制致癌镍(II)。
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Golebiowski F,卡斯普夏克KS
核心的组蛋白乙酰化作用的抑制致癌镍(II)。
学生物化学摩尔细胞。2005年11月,279 (2):133 - 9。
- PubMed ID
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16283522 (在PubMed]
- 文摘
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镍的人类致癌物,减少乙酰化组蛋白H4和H3的培养细胞。这样减少预计将抑制基因表达。众所周知,然而,镍不仅抑制也提高许多基因的表达。所以,也许,镍可以改变组蛋白乙酰化作用以更复杂的方式吗?在第一步的测试这个假设,我们检查了组蛋白乙酰化状态的H2A、H2B, H3和H4,人类(已经)和鼠(grameen bank)细胞暴露于不同条件下镍(II)。在这两种细胞系,所有四个组蛋白的乙酰化作用被抑制镍(II)浓度和时间的方式。乙酰化组蛋白H2B的镇压在更大的程度上比其他组蛋白H3是相对影响最小。分析四种赖氨酸乙酰化状态的网站在组蛋白的氨基端尾H2B显示减少符合这些观察到的总乙酰化模式,与K12的甘蓝型残留物被明显比K5和K15残留物的影响。因此,乙酰化作用是在一定程度上减少站点特定的。在NRK细胞中,观察到的组蛋白乙酰化的统一下调符合显著抑制全球基因转录测量[3 h]尿苷并入mRNA。 However, in HAE cells, global RNA expression was transiently increased (in 24 h) before dropping below control after longer exposure (3 days). In conclusion, the effects of Ni(II) on histone acetylation are inhibitory, with their extent depending on the dose and exposure time. This uniform inhibition, however, is not consistently reflected in global RNA expression that in HAE cells may include both increase and decrease of the expression, clearly indicating the involvement of factors other than histone acetylation. The observed effects may contribute to neoplastic transformation of Ni(II)-exposed cells.