USP49 deubiquitinates组蛋白H2B和调节cotranscriptional pre-mRNA拼接。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
张Z,琼斯,Joo HY,周D,曹Y,陈年代,Erdjument-Bromage H, Renfrow M,他H, Tempst P,汤斯TM,贾尔斯KE,王马L H
USP49 deubiquitinates组蛋白H2B和调节cotranscriptional pre-mRNA拼接。
基因Dev。2013年7月15日,27日(14):1581 - 95。doi: 10.1101 / gad.211037.112。Epub 2013 7月3。
- PubMed ID
-
23824326 (在PubMed]
- 文摘
-
翻译后组蛋白修饰在调节染色质结构和功能起着重要的作用。组蛋白H2B泛素化和deubiquitination涉及转录调控,但H2B的功能deubiquitination不是定义良好,尤其是在高等真核生物。这里我们报告ubiquitin-specific肽酶的纯化49 (USP49)作为组蛋白H2B-specific deubiquitinase和证明H2B deubiquitination由USP49需要有效的一套大型的外显子cotranscriptional拼接。USP49形式复杂与RuvB-like1 (RVB1)和SUG1特别是deubiquitinates组蛋白H2B体外和体内。USP49击倒导致基因表达发生了很小的变化,但影响> 9000亚型的丰度。外显子抑制在USP49击倒细胞显示高浓度的可变剪接和一般的拼接效率下降。重要的是,在这组外显子USP49相对丰富。USP49击倒增加H2B泛素化(uH2B)水平在这些外显子以及上游3”和下游5 ' intronic拼接元素。改变H2B泛素化水平,根据USP49调制,调节U1A U2B协会与新生pre-mRNA染色质和绑定。虽然USP49损耗后H3水平相对稳定,H2B水平这些外显子是大幅度增加,表明uH2B可能增强核小体的稳定性。 Therefore, this study identifies USP49 as a histone H2B-specific deubiquitinase and uncovers a critical role for H2B deubiquitination in cotranscriptional pre-mRNA processing events.