理论水平药代动力学、药效学和临床研究与嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂immucillin-H (forodesine bcx - 1777)。

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艾尔斯甘地V,基尔帕特里克JM,冷藏室W, M,哈曼L,杜米,Bantia年代,Davisson J, Wierda工作组,Faderl年代,Kantarjian H,托马斯·D

理论水平药代动力学、药效学和临床研究与嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂immucillin-H (forodesine bcx - 1777)。

血。2005年12月15日,106 (13):4253 - 60。Epub 2005年8月30日。

PubMed ID

16131572 (在PubMed

]

文摘

嘌呤核苷磷酸化酶的发现(PNP)缺乏症和T淋巴细胞减少症建议抑制这种酶可以作为治疗目标。抑制剂PNP型失败,直到小合成immucillin-H (forodesine bcx - 1777), PNP型的过渡态的模拟。PNP picomolar效力,T cell-selective细胞毒性,动物研究提供了理由使用forodesine T细胞恶性肿瘤。五个病人的静脉输液治疗forodesine (40 mg / m2) 1天;治疗持续2天;forodesine每12小时服用了一个额外的8剂量。等离子体和细胞药物动力学和pharmaco-dynamics调查。中值的峰值水平forodesine (5.4 microM)实现输液结束时。这个水平足以增加等离子体2的脱氧鸟苷(dGuo)浓度在所有患者。细胞内三磷酸脱氧鸟苷(dGTP)增加了2 - 40倍5例患者中4例(8 9课程),4例患者与antileukemia相关活动。 However, objective responses were not observed. This was the first clinical study in humans to demonstrate the plasma pharmacokinetics and the pharmacodynamic effectiveness of the PNP inhibitor, forodesine; however, regrowth of leukemia cells in the blood and marrow after course 1 suggested that a different therapeutic schedule should be considered for future studies.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Forodesine	嘌呤核苷磷酸化酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节