恶性疟原虫嘌呤核苷磷酸化酶:晶体结构,immucillin抑制剂,和双催化功能。

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施W, Ting LM、Kicska GA Lewandowicz,泰勒PC,埃文斯GB,福尔诺RH,忙于打捞收拾悉尼湾号金K, Almo SC,施拉姆六世

恶性疟原虫嘌呤核苷磷酸化酶:晶体结构,immucillin抑制剂,和双催化功能。

生物化学杂志。2004年4月30日;279 (18):18103 - 6。Epub 2004年2月23日。

PubMed ID

14982926 (在PubMed

]

文摘

嘌呤核苷磷酸化酶在恶性疟原虫(PfPNP)是一种抗疟疾的目标基于Immucillins的活动。PfPNP的晶体结构。Immucillin-H (ImmH) . SO(4)揭示了一个与ImmH homohexamer所以(4)绑定在每个催化部位。solvent-filled腔接近5 '羟基群ImmH建议PfPNP可以接受额外的官能团在5 '碳。分析建立了5 ' -methylthioinosine PfPNP (MTI)作为衬底。没有找到结核杆菌感染人体新陈代谢。这些属性PfPNP建议不寻常的嘌呤通路在恶性疟原虫,并提供结构和机械基础malaria-specific过渡态类似物抑制剂的设计。5 ' -Methylthio-Immucillin-H (MT-ImmH)是为了像PfPNP的过渡态和结合PfPNP和human-PNP K (d)的值2.7和303海里,分别给歧视112倍。有利于PfPNP抑制MT-ImmH是第一个抑制剂。PfPNP.MT-ImmH.SO的结构(4)表明,疏水methylthio组插入一个疏水区域毗邻更多亲水5 ImmH的羟基结合位点。 The catalytic features of PfPNP indicate a dual cellular function in purine salvage and polyamine metabolism. Combined metabolic functions in a single enzyme strengthen the rationale for targeting PfPNP in anti-malarial action.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
(2 s, 3 r, 4 s, 5 s) 3, 4-Dihydroxy-2 - [(methylsulfanyl)甲基]5 (4-oxo-4, 5-dihydro-1H-pyrrolo [3 d] pyrimidin-7-yl) pyrrolidinium	嘌呤核苷磷酸化酶	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节

多肽

的名字	UniProt ID
嘌呤核苷磷酸化酶,假定的	Q8I3X4	细节