人类补5 (C5a)过敏毒素受体(CD88)磷酸化网站和其特定的作用受体磷酸化和衰减的G protein-mediated反应。脱敏C5a受体控制超氧化物生产但不是HL-60细胞受体封存。
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克利斯朵夫T, Rabiet MJ, Tardif M, Milcent医学博士布雷F
人类补5 (C5a)过敏毒素受体(CD88)磷酸化网站和其特定的作用受体磷酸化和衰减的G protein-mediated反应。脱敏C5a受体控制超氧化物生产但不是HL-60细胞受体封存。
生物化学杂志。2000年1月21日,275 (3):1656 - 64。
- PubMed ID
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10636859 (在PubMed]
- 文摘
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受体激动剂绑定后,过敏毒素人工补5 a受体(C5aR)曾被发现在六个丝氨酸残基磷酸化的羧基末端尾巴(Giannini E。Brouchon, L。布雷,f(1995)生物。270年化学,19166 - 19172)。评估的确切角色特定的网站可能在受体磷酸化信号,一系列的突变体在COS-7表示瞬变细胞和稳定的生理相关的骨髓HL-60细胞。爵士(334)被发现一个关键的残留物控制受体磷酸化。两种丝氨酸的磷酸化对,即爵士(332)和爵士(334)或爵士(334)和(338)爵士,是至关重要的磷酸化C5aR及其随后的脱敏。得到了全面磷酸化和脱敏C5aR当这些丝氨酸被天冬氨酸残基所取代。突变S338A C5aR agonist-mediated磷酸化的没有显著影响,但它允许持续C5a-evoked钙动员HL-60细胞。这些发现的能力S314A / S317A / S327A / S332A突变体受体接受脱敏表明,丝氨酸的磷酸化(334)和爵士(338)和足够的C5aR脱敏是至关重要的。磷酸化的缺乏,结果发现不仅在持续动员和细胞外钙signal-regulated激酶2活动而且在增强neutrophil-like C5a-mediated呼吸爆发的HL-60细胞。 For instance, the nonphosphorylatable S332A/S334A mutant receptor triggered a 1.8-2-fold higher production of superoxide as compared with the wild-type receptor. Interestingly, although the desensitization of this mutant was defective, it was sequestered with the same time course and the same efficiency as the wild-type receptor. Thus, in myeloid HL-60 cells, desensitization and sequestration of C5aR appear to occur through divergent molecular mechanisms.