抑制内毒素反应e5564,小说4-directed内毒素toll样受体拮抗剂。
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Mullarkey M,小玫瑰,布里斯托尔J, Kawata T,木村,小林,Przetak M, Chow J, Gusovsky F,基督WJ, Rossignol DP
抑制内毒素反应e5564,小说4-directed内毒素toll样受体拮抗剂。
J Exp其他杂志》2003年3月,304 (3):1093 - 102。
- PubMed ID
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12604686 (在PubMed]
- 文摘
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Alpha-D-glucopyranose 3-O-decyl-2-deoxy-6-O——[2-deoxy-3-O - [(3 r) 3-methoxydecyl] 6 - O-methyl-2 [[z (11) 1-oxo-11-octadecenyl]氨基]4-o-phosphono-beta-d-glucopyranosy l] 2 - [(1, 3-dioxotetradecyl)氨基]1 -磷酸二氢(),(E5564)是第二代合成四钠盐lipodisaccharide旨在对抗内毒素的毒性作用,外层细胞膜的主要免疫刺激性成分的革兰氏阴性细菌。体外,E5564剂量依赖性(摩尔浓度)抑制脂多糖(LPS)介导的激活的主要文化人类骨髓细胞和小鼠组织培养巨噬细胞细胞系以及人类或动物全血以肿瘤坏死因子α等细胞因子的生产。E5564也阻止了革兰氏阴性细菌的能力在全血刺激人类的细胞因子的产生。体内,E5564封锁LPS-induced诱导细胞因子和有限合伙人或bacterial-induced杀伤力的老鼠。E5564缺乏主动活动时进行体外和体内没有敌对活动对克positive-mediated细胞活化浓度1 microM。E5564阻塞LPS-mediated激活核factor-kappaB toll样受体4 / MD-2-transfected细胞。小鼠巨噬细胞细胞系,E5564活动是独立于血清,表明E5564施加其活动通过细胞表面受体为有限合伙人(s),而不需要血清蛋白质有限合伙人转让。类似于(6 - [2-deoxy-6-O-methyl-4-O-phosphono-3-O - [(R) 3-z-dodec-5-endoyloxydecl] 2[3点xo-tetradecanoylamino] -beta-O-phosphono-alpha-D-glucopyranose四钠盐(E5531),另一种脂质类似拮抗剂,与血浆脂蛋白E5564 associates,导致E5564低浓度定量灭活在剂量和时间的方式。然而,与E5531相比,E5564是一个更强有力的抑制剂细胞因子生成,和更高的剂量保留活动持续时间可能足以允许临床应用。这些结果表明,E5564有限合伙人和缺乏主动活动的有力对手在人类和动物模型系统中,使之成为一个潜在的有效治疗代理治疗内毒素引起的疾病。