通过双激酶机制控制-连环蛋白的磷酸化/降解。
文章的细节
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引用
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刘超,李勇,Semenov M,韩超,Baeg GH,谭勇,张智,林旭,何旭
通过双激酶机制控制-连环蛋白的磷酸化/降解。
细胞。2002年3月22日;108(6):837-47。
- PubMed ID
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11955436 (在PubMed]
- 摘要
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Wnt对-连环蛋白降解的调控对细胞的发育和致癌至关重要。-连环蛋白的降解始于氨基末端丝氨酸/苏氨酸的磷酸化,这被认为是由糖原合成酶激酶-3 (GSK-3)与肿瘤抑制蛋白轴蛋白和adatous polyposis coli (APC)复合完成的。这里我们描述了另一种轴蛋白相关激酶,它的-连环蛋白磷酸化在-连环蛋白磷酸化之前,是GSK-3随后的-连环蛋白磷酸化所必需的。这种“启动”激酶是酪蛋白激酶Ialpha (CKIalpha)。CKIalpha的缺失会抑制-连环蛋白的磷酸化和降解,并导致与过量Wnt/ -连环蛋白信号相关的异常胚胎发生。我们的研究揭示了-连环蛋白磷酸化的不同作用和步骤,确定了CKIalpha作为Wnt/ -连环蛋白信号的一个成分,并对人类癌症和糖尿病的发病机制/治疗有意义。