结直肠癌中角蛋白细胞骨架通过酪蛋白激酶和FAM83H组织的新机制。
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久贺T，久美H，川崎N，佐藤M，足立J，下水津T，星野I，西森T，松原H，友永T
结直肠癌中角蛋白细胞骨架通过酪蛋白激酶和FAM83H组织的新机制。
细胞科学，2013 10月15日;126(Pt 20):4721-31。doi: 10.1242 / jcs.129684。Epub 2013年7月31日。
- PubMed ID
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23902688 (在PubMed］
- 摘要
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角蛋白丝在上皮细胞中形成细胞骨架网络。上皮细胞在进行细胞迁移和极化等细胞过程中需要角蛋白丝网络的动态重排;然而，调控角蛋白丝重排的机制尚不清楚。在这里，我们描述了一种由酪蛋白激酶Ialpha (CK-1alpha)和一种新发现的角蛋白相关蛋白FAM83H介导的角蛋白细胞骨架组织的新机制。FAM83H基因敲低可诱导角蛋白丝的捆扎，而FAM83H基因过表达可导致角蛋白丝的解体，提示FAM83H调节角蛋白的丝状状态。有趣的是，角蛋白丝的捆扎伴随着ck -1 α从角蛋白丝中分离，而ck -1 α的异常斑点样定位伴随着角蛋白丝的分离。此外，ck -1 α的抑制，类似于FAM83H的敲除，会导致角蛋白丝的捆扎并逆转FAM83H过表达引起的角蛋白丝的分离，这表明ck -1 α介导了FAM83H依赖性角蛋白丝的重组。由于FAM83H的n端区域与ck -1相互作用，c端区域与角蛋白相互作用，FAM83H可能将ck -1 α与角蛋白连接。结直肠癌组织也表现为角蛋白丝的脱落，伴有FAM83H过表达和CK-1alpha定位异常，过表达FAM83H的癌细胞表现为上皮细胞极性的丢失或改变。重要的是，FAM83H的敲除抑制了结直肠癌细胞中伴随着角蛋白细胞骨架重排的细胞迁移。 These results suggest that keratin cytoskeleton organization is regulated by FAM83H-mediated recruitment of CK-1alpha to keratins, and that keratin filament disassembly caused by overexpression of FAM83H and aberrant localization of CK-1alpha could contribute to the progression of colorectal cancer.