双和pan-peroxisome proliferator-activated受体(PPAR) co-agonism:苯扎贝特的教训。

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特南鲍姆,Motro M, Fisman EZ

双和pan-peroxisome proliferator-activated受体(PPAR) co-agonism:苯扎贝特的教训。

Cardiovasc Diabetol。2005年9月16日,14。

PubMed ID

16168052 (在PubMed

]

文摘

有三个过氧物酶体proliferator-activated (PPARs)亚型受体通常指定PPARα,PPARγ和PPARβ/δ。PPARα激活增加高密度脂蛋白(HDL)胆固醇的合成,刺激“反向”胆固醇运输,降低甘油三酸酯。PPARγ激活导致胰岛素敏感和抗糖尿病的作用。直到最近,PPARβ/δ的生物作用仍不清楚。然而,治疗肥胖动物的特定PPARδ受体激动剂导致代谢正常化参数和减少肥胖。结合治疗和PPARγ和α受体激动剂可能改善胰岛素抵抗和减轻动脉粥,而PPAR三角洲属性可以预防肥胖的发展通常伴随着“纯”PPARγ配体。新一代的双重作用PPARs glitazars,哪个目标和γ- ppar PPAR-alpha甲板上(如muraglitazar和tesaglitazar)在后期临床试验,可以有效地减少心血管疾病的风险,但他们的长期临床疗效仍未知。许多glitazars提出问题在后期的临床试验,因为严重的副作用(包括ragaglitazar和farglitazar)。旧的和众所周知的降脂神经纤维酸衍生物苯扎贝特潘——第一个临床试验(α,β/δ,γ)PPAR活化剂。这是唯一pan-PPAR激活超过四分之一个世纪的治疗经验,良好的安全性。 Therefore, bezafibrate could be considered (indeed, as a "post hoc" understanding) as an "archetype" of a clinically tested pan-PPAR ligand. Bezafibrate leads to considerable raising of HDL cholesterol and reduces triglycerides, improves insulin sensitivity and reduces blood glucose level, significantly lowering the incidence of cardiovascular events and new diabetes in patients with features of metabolic syndrome. Clinical evidences obtained from bezafibrate-based studies strongly support the concept of pan-PPAR therapeutic approach to conditions which comprise the metabolic syndrome. However, from a biochemical point of view, bezafibrate is a PPAR ligand with a relatively low potency. More powerful new compounds with pan-PPAR activity and proven long-term safety should be highly effective in a clinical setting of patients with coexisting relevant lipid and glucose metabolism disorders.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
苯扎贝特	过氧物酶体proliferator-activated受体δ	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
苯扎贝特	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
Tesaglitazar	过氧物酶体proliferator-activated受体α	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Tesaglitazar	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节