组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂LBH589增加gamma-H2AX疫源地的持续时间和范围HDAC4辐照非小细胞肺癌的细胞质。

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耿L, Cuneo KC,傅,你T, Atadja PW, Hallahan DE

组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂LBH589增加gamma-H2AX疫源地的持续时间和范围HDAC4辐照非小细胞肺癌的细胞质。

癌症研究》2006年12月1日;66 (23):11298 - 304。

PubMed ID

17145876 (在PubMed

]

文摘

组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDAC)已确定治疗目标由于其监管功能的DNA的结构和组织。LBH589是小说类I和II hdac抑制剂。我们研究了LBH589和电离辐射的影响(IR)在DNA修复两个人类非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系(H23和H460)。gamma-H2AX病灶出现在DNA双链断裂(双边带)是在细胞核中发现3 Gy辐照后6小时。LBH589管理之前辐照gamma-H2AX疫源地超过24小时的持续时间增加。此外,独自辐射诱导易位HDAC4细胞核。相比之下,治疗LBH589紧随其后辐照导致细胞质HDAC4监禁,表明HDAC抑制影响HDAC4的核本地化。发现LBH589限制HDAC4细胞质和gamma-H2AX疫源地的持续时间增加辐照细胞系表明HDAC4参与DNA损伤信号后IR。Annexin-propidium碘流式细胞术检测,细胞形态学研究,裂解caspase-3免疫印迹分析显示的协同效应与红外LBH589诱导细胞凋亡。单独生存显示大于累加效应当LBH589管理辐照与辐照之前。 In vivo tumor volume studies showed a growth delay of 20 days with combined treatment compared with 4 and 2 days for radiation or LBH589 alone. This study identifies HDAC4 as a biomarker of LBH589 activity and recognizes the ability of LBH589 to sensitize human NSCLC to radiation-induced DNA DSBs.

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药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Panobinostat	组蛋白脱乙酰酶(蛋白质组)	蛋白质组	人类	是的	抑制剂	细节