四个人类的存在和药理特性速激肽NK2受体变异。

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Ahlstedt我,史密斯Engberg年代,J, Perrey C,喜怒无常,Morten J, Lagerstrom-Fermer M, Drmota T·冯·Mentzer B, Pahlman我Lindstrom E

四个人类的存在和药理特性速激肽NK2受体变异。

生物化学杂志。2008年8月15日,76 (4):476 - 81。doi: 10.1016 / j.bcp.2008.06.003。Epub 2008年6月13日。

PubMed ID

18601911 (在PubMed

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文摘

速激肽NK(2)受体拮抗剂可能有益的治疗各种疾病包括肠易激综合症、尿失禁、抑郁和焦虑。当前的研究评估的频率单核苷酸多态性(snp)在人类NK(2)受体基因(TACR2)。此外,内源性肽受体激动剂的效力神经激肽A (NKA),和小分子拮抗剂saredutant (NK(2)选择性)和ZD6021 (pan-NK拮抗剂)各种NK(2)受体蛋白质变异测定。从37个人TACR2基因测序。两个氨基酸改变snp编码NK(2)受体变异Ile23Thr Arg375His被发现。四种可能的蛋白质变异的频率不同人群之间。执行定点诱变在TACR2引入SNP或两个SNP基因和转染CHO细胞结构。NKA-evoked增加细胞内钙(2 +)被FLIPR监控。saredutant的效力和抑制NKA-induced ZD6021评估他们的能力增加细胞内钙(2 +)。NKA诱发增加细胞内钙(2 +),效力介于1和5 nm CHO细胞表达不同的结构。 Saredutant and ZD6021 blocked NKA-evoked increases in intracellular Ca(2+) with pK(b) values ranging between 8.8-9.3 and 7.9-8.7, respectively. The current study demonstrates that polymorphisms leading to the Ile23Thr and Arg375His amino acid exchanges are highly prevalent in the human TACR2 gene. These polymorphisms however do not appear to affect the potency of the endogenous agonist NKA or the small molecule antagonists saredutant and ZD6021 with respect to intracellular Ca(2+) signalling.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Saredutant	Substance-K受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节