发现、化学和生殖药理学asoprisnil及相关11 beta-benzaldoxime替代选择性孕激素受体调节剂(SPRMs)。

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舒伯特G, Elger W,考夫曼G,施耐德B, Reddersen G, Chwalisz K

发现、化学和生殖药理学asoprisnil及相关11 beta-benzaldoxime替代选择性孕激素受体调节剂(SPRMs)。

地中海Semin天线转换开关。2005年2月,23 (1):58 - 73。

PubMed ID

15714390 (在PubMed

]

文摘

Asoprisnil (J 867;苯甲醛,4 -[(17岁11β,β)17-methoxy-17——(methoxymethyl) 3-oxoestra-4 9-dien-11beta-yl], 1-oxime)是小说的原型类11 beta-benzaldoxime-substituted选择性孕激素受体调节剂(SPRMs)和first-in-class SPRM达成高级发展阶段的临床治疗子宫肌瘤和子宫内膜异位症。选择这种化合物在药物发现项目旨在确定孕激素受体(PR)配体受体激动剂还有一些拮抗剂为主的活动。检查项目包括一系列受体结合研究和体内的层次结构测试。一系列11 beta-benzaldoxime-substituted甾类化合物表现出混合PR受体激动剂/拮抗剂作用是合成和特征。包含在这类化合物,两种方法合成的开发和优化。11 beta-benzaldoxime-substituted SPRMs显示高PR约束力的亲和力,减少糖皮质激素受体亲和力与antiprogestin米非司酮,边际雄激素受体结合亲和力,没有结合雌激素受体。动物实验在几内亚猪(luteolysis抑制试验)和兔子(麦克菲尔测试)构成了二级筛查。孕激素受体激动剂和拮抗剂的马赛克效果在各种模型中被发现。最好斗的化合物被选为进一步评价动物模型对引产和子宫内膜的影响。 Unlike progesterone antagonists, asoprisnil and related compounds showed marginal effects on labor and parturition in guinea pigs. Proof-of-concept studies in nonhuman primates revealed endometrial antiproliferative effects of selected compounds, including asoprisnil and J 1042, in the presence of amenorrhea and follicular phase estradiol concentrations. Asoprisnil was selected for further clinical development. It shows promising results in the treatment of uterine leiomyomata and endometriosis.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Asoprisnil	孕激素受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节