25-羟维生素d -24-羟化酶激活1 α -羟维生素D2的证据:描述涉及1 α，24-二羟维生素D2和1 α，25-二羟维生素D2的途径。

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李建军，李建军，李建军，等

25-羟维生素d -24-羟化酶激活1 α -羟维生素D2的证据:描述涉及1 α，24-二羟维生素D2和1 α，25-二羟维生素D2的途径。

生物化学学报，2006(2):221-34。2006年2月2日。

PubMed ID

16516540 (PubMed视图

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摘要

虽然目前的理论认为维生素D前药需要肝酶的侧链激活，但最近的数据表明羟基化也可能发生在肝外。我们使用角化细胞和重组人酶来测试25-羟基维生素d -24-羟化酶(CYP24A1)是否能够在体外激活和失活模型前药1α -羟基维生素D2 (1α (OH)D2)。稳定转染CYP24A1 (V79-CYP24A1)的哺乳动物细胞将1α (OH)D2转化为一系列代谢产物，类似于在小鼠角质形成细胞和人类细胞系HPK1A-ras中观察到的代谢产物，证实了CYP24A1在代谢中的核心作用。1α (OH)D2的活性代谢产物包括1α，24-二羟维生素D2 (1α，24(OH)2D2)和1α，25-二羟维生素D2 (1α，25(OH)2D2);两者的形成表明存在不同的激活途径。一种新的水溶性代谢物，鉴定为26-羧基-1 α，24(OH)2D2，是由CYP24A1通过连续的24-羟基化，26-羟基化和进一步的C-26氧化合成的1 α (OH)D2的最终降解产物。这种酸在Cyp24a1缺失小鼠的角质形成细胞中不存在。与1α，25(OH)2D2和1α，25(OH)2D2和1α，25(OH)2D3相比，1α (OH)D2和1α，24(OH) 2D3的清除率较慢，这表明24-羟基化代谢物在改变1α (OH)D2生物活性谱中的作用。我们的研究结果表明，CYP24A1可以在体外激活和灭活皮肤和其他靶细胞中的维生素D前药，为局部给药治疗银屑病等增生性疾病提供了可能。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
钙化醇	1,25-二羟基维生素D(3) 24-羟化酶，线粒体	蛋白质	人类	没有	底物	细节
钙化醇	固醇26-羟化酶，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
钙化醇	维生素D 25-羟化酶	蛋白质	人类	没有	底物	细节