细胞色素P450对维生素D3的代谢。

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坂木T，香川N，山本K，井上K

细胞色素P450对维生素D3的代谢。

《生物科学》2005年1月1日;10:19 -34。2005年1月1日出版。

PubMed ID

15574355 (PubMed视图

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摘要

维生素D3 25-羟化酶(CYP27A1)， 25-羟基维生素D3 1 α -羟化酶(CYP27B1)和1 α，25-二羟基维生素D3 24-羟化酶(CYP24A1)是细胞色素P450超家族的成员，也是维生素D3代谢的关键酶。利用大肠杆菌中的异源表达，最近对P450s的酶学性质进行了详细研究。通过重组体系对维生素D3的代谢物进行分析，CYP27A1除了主要代谢物25(OH)D3外，还产生至少7种形式的次要代谢物，包括1alpha,25(OH)2D3。这些结果表明，人CYP27A1催化多种反应涉及维生素D3代谢。相比之下，CYP27B1只催化25(OH)D3和24R,25(OH)2D3的c -1 α位点的羟基化。酶对CYP27B1底物特异性的研究表明，CYP27B1的1 α -羟化酶活性需要维生素D3的25-羟基的存在，24-羟基的存在使其活性增强，而23-羟基的存在使其活性大大降低。在维生素d依赖性佝偻病I型(VDDR-I)患者中发现的8种CYP27B1基因错义突变完全消除了1 α -羟化酶的活性。基于兔CYP2C5晶体结构模拟的CYP27B1三维结构模型支持了CYP27B1诱变研究的实验数据，突变的氨基酸残基可能参与蛋白质折叠、丙酸血红素结合或分子氧活化。CYP24A1在大肠杆菌中的表达表现为显著的25(OH)D3和1 α，25(OH)2D3代谢过程。大鼠CYP24A1催化6个连续的单加氧反应，将1 α，25(OH)2D3转化为C-24氧化途径的已知最终代谢物钙酸。 In addition to the C-24 oxidation pathway, human CYP24A1 catalyzed also C-23 oxidation pathway to produce 1alpha,25(OH)2D3-26,23-lactone. Surprisingly, more than 70 % of the vitamin D metabolites observed in a living body were found to be the products formed by the activities of CYP27A1, CYP27B1 and CYP24A1. The species-based difference was also observed in the metabolism of vitamin D analogs by CYP24A1, suggesting that the recombinant system for human CYP24A1 may be of great use for the prediction of the metabolism of vitamin D analogs in humans.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
维生素d3	固醇26-羟化酶，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
钙化醇	1,25-二羟基维生素D(3) 24-羟化酶，线粒体	蛋白质	人类	没有	底物	细节
钙化醇	25-羟基维生素D-1 α羟化酶，线粒体	蛋白质	人类	没有	底物	细节
钙化醇	固醇26-羟化酶，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节

多肽

的名字	UniProt ID
1,25-二羟基维生素D(3) 24-羟化酶，线粒体	Q07973	细节