参与SNI-2011代谢的人药物代谢酶的鉴定。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

和尾，有泽，小坂，安田

参与SNI-2011代谢的人药物代谢酶的鉴定。

生物医药通报。2001年11月24日(11):1263-6。

PubMed ID

11725960 (PubMed视图

］

摘要

体外研究确定了参与SNI-2011((+/-)-顺-2-甲基螺旋体[1,3- oxathiolene -5,3'-quinuclidine]单盐酸半水合物，盐酸西维咪林水合物)代谢的人药代谢酶。当14C-SNI-2011与人肝微粒体孵煮时，检测到SNI-2011的主要代谢产物为反式亚砜和顺式亚砜。这些氧化过程需要NADPH，且被SKF-525A显著抑制，表明细胞色素P450 (CYP)参与其中。在一项化学抑制研究中，CYP3A4抑制剂(酮康唑和曲兰多霉素)和CYP2D6抑制剂(奎尼丁和氯丙嗪)抑制了肝微粒体中SNI-2011的代谢(35-65%)。此外，使用含有cdna表达的CYPs的微粒体，发现CYP2D6和CYP3A4观察到高率的亚砜化活性。另一方面，当14C-SNI-2011与人肾微粒体孵育时，SNI-2011 n -氧化物被确定为主要代谢产物。这种n-氧化需要NADPH，并且被硫脲完全抑制，说明含黄素的单加氧酶(FMO)参与其中。此外，含有cdna表达的FMO1的微粒体主要催化SNI-2011的n -氧化，而含有FMO3的微粒体则没有催化SNI-2011的n -氧化，FMO1是人类肾脏的主要亚型。上述结果表明，SNI-2011在肝脏中主要由CYP2D6/3A4催化生成亚砜，在肾脏中主要由FMOI催化生成n -氧化物。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Cevimeline	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Cevimeline	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Cevimeline	二甲基苯胺单加氧酶[n -氧化物形成	蛋白质	人类	未知的	底物	细节