参与CYP1A2和CYP3A4的利多卡因N-deethylation和3-hydroxylation人类。

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王JS,后方JT, Taavitsainen P Neuvonen PJ, Kivisto KT次方

参与CYP1A2和CYP3A4的利多卡因N-deethylation和3-hydroxylation人类。

药物金属底座Dispos。2000年8月28日(8):959 - 65。

PubMed ID

10901707 (在PubMed

]

文摘

细胞色素p - 450的角色(CYP) N-deethylation酶,即。,形成monoethylglycinexylidide (MEGX)和利多卡因3-hydroxylation研究与人类肝微粒体和重组人类CYP亚型。CYP1A2和CYP3A4被发现能够催化MEGX和3-OH-lidocaine的形成。利多卡因N-deethylation由肝微粒体被furafylline强烈抑制(60%)和anti-CYP1A1/2抗体在5 microM利多卡因(> 75%),表明CYP1A2是主要的同种型催化利多卡因N-deethylation(治疗相关)利多卡因浓度较低。Troleandomycin抑制50%的利多卡因的N-deethylation 800 microM利多卡因,这表明CYP3A4的作用可能是更重要的比CYP1A2利多卡因浓度很高。化学抑制和immunoinhibition研究还表明3-OH-lidocaine被CYP1A2催化几乎完全形成,CYP3A4扮演次要角色。虽然CYP2C9抑制剂sulfaphenazole (100 microM)抑制MEGX形成约30%,重组人类CYP2C9显示非常低的催化活性,表明这种酶在利多卡因N-deethylation微不足道的角色。化学抑制作用研究表明CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1不扮演重要角色在利多卡因体外的新陈代谢。总的来说,这些结果说明CYP1A2和CYP3A4酶主要参与利多卡因N-deethylation CYP亚型。因此,MEGX测试(从利多卡因形成MEGX)并不是一个合适的肝CYP3A4活性体内的标志。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
利多卡因	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
利多卡因	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
利多卡因	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
利多卡因	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节