由15种选择性表达的人细胞色素p450亚型形成的17 β -雌二醇和雌酮氧化代谢产物的特征。

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李aj，蔡mx, Thomas PE, Conney AH，朱bt

由15种选择性表达的人细胞色素p450亚型形成的17 β -雌二醇和雌酮氧化代谢产物的特征。

内分泌学。2003年8月;144(8):3382-98。

PubMed ID

12865317 (PubMed视图

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摘要

我们系统地描述了由15种人细胞色素P450 (CYP)异构体形成的17 β -雌二醇和雌二醇的氧化代谢产物。CYP1A1对17 β -雌二醇2-羟基化具有较高的活性，其次是15 α -、6 α -、4-和7 α -羟基化。但当雌酮为底物时，CYP1A1生成的4-羟雌酮多于15 -或6 -羟雌酮，其中2-羟雌酮为主要代谢产物。CYP1A2对17 β -雌二醇和雌二醇的2-羟基化活性最高，尽管它对它们的4-羟基化也有相当大的活性(2-羟基化的9-13%)。CYP1B1主要催化儿茶酚雌激素的形成，以4-羟基雌激素为主。CYP2A6、2B6、2C8、2C9、2C19和2D6对雌激素2-羟基化均表现出不同程度的低催化活性，而CYP2C18和CYP2E1未表现出任何可检测到的雌激素-羟基化活性。CYP3A4对2-羟雌二醇的形成具有很强的活性，其次是4-羟雌二醇和一种未知的极性代谢物，还能形成少量的16 -和16 -羟雌二醇。17 β -雌二醇或雌二醇与CYP3A4的4- - 2-羟基化比值分别为0.22或0.51。CYP3A5对2-和4-羟雌激素的形成具有相似的催化活性。值得注意的是，CYP3A5具有异常高的17 β -雌二醇或雌酮的4- - 2-羟基化比率(分别为0.53或1.26)。 CYP3A4 and 3A5 also catalyzed the formation of nonpolar estrogen metabolite peaks (chromatographically less polar than estrone). CYP3A7 had a distinct catalytic activity for the 16alpha-hydroxylation of estrone, but not 17beta-estradiol. CYP4A11 had little catalytic activity for the metabolism of 17beta-estradiol and estrone. In conclusion, many human CYP isoforms are involved in the oxidative metabolism of 17beta-estradiol and estrone, with a varying degree of catalytic activity and distinct regioselectivity.

引用本文的药物库数据

药物

雌二醇

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
共轭雌激素	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	没有	底物	细节
雌二醇	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
雌二醇	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌二醇醋酸	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
雌二醇醋酸	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
苯甲酸雌二醇	细胞色素P450 1A1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
苯甲酸雌二醇	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
苯甲酸雌二醇	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
苯甲酸雌二醇	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
雌二醇cypionate	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
雌二醇cypionate	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
雌二醇dienanthate	细胞色素P450 1A1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌二醇dienanthate	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
雌二醇dienanthate	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌二醇dienanthate	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
雌二醇戊酸酯	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
雌二醇戊酸酯	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
雌激素酮	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	没有	底物	细节
雌激素酮	细胞色素P450 3A5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌激素酮硫酸盐	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌激素酮硫酸盐	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节