氧化代谢的bupivacaine pipecolylxylidine在人类主要由CYP3A催化。

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Gantenbein M, Attolini L, Bruguerolle B,维拉德PH值,Puyoou F,杜兰,Lacarelle B, Le-Treut YP Hardwigsen J

氧化代谢的bupivacaine pipecolylxylidine在人类主要由CYP3A催化。

药物金属底座Dispos。2000年4月,28 (4):383 - 5。

PubMed ID

10725304 (在PubMed

]

文摘

Bupivacaine用于提供长时间的麻醉和术后镇痛。人类细胞色素P450 (CYP)参与bupivacaine退化成pipecolylxylidine (PPX),其主要代谢产物,据我们所知,从来没有被描述。从六个人类肝脏微粒体样本准备和孵化bupivacaine的存在。PPX的微粒体悬浮液的浓度进行了评估,和K (m)和V (max)值计算。Bupivacaine孵化项目被执行与特定CYP底物和抑制剂。对于每个样本的肝微粒体,相关性PPX的生成速率和相应的红霉素N-demethylase活动进行了分析。最后,一个immunoinhibition研究使用一个anti-rabbit CYP3A6抗体,与人类cDNA-expressed CYP进行化验。明显的K (m)和V (max)值的bupivacaine分别125 microM和4.78 nmol /分钟/毫克的微粒体蛋白。bupivacaine代谢的抑制作用最强的是获得troleandomycin在50 microM(-95%),特定的CYP3A抑制剂。PPX的形成和红霉素N-demethylase活动之间的相关性显示R值为0.99,而anti-rabbit CYP3A6抗体抑制bupivacaine退化成PPX 99%。 Finally, CYP1A2 and CYP2E1 cDNA-expressed forms of human CYP did not allow PPX formation, CYP2C19 and CYP2D6 produced only small amounts whereas CYP3A4 most efficiently metabolized bupivacaine into PPX. These results demonstrated that bupivacaine degradation into PPX was mediated in humans by CYP3A.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Bupivacaine	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Bupivacaine	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Bupivacaine	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节