人肝细胞色素P450IIE1和P450IA2对乙酰氨基酚的激活作用。

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Raucy JL, Lasker JM, Lieber CS, Black M

人肝细胞色素P450IIE1和P450IA2对乙酰氨基酚的激活作用。

中国生物医学工程学报，2009,31(2):393 - 393。

PubMed ID

2729995 (PubMed视图

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摘要

对乙酰氨基酚(APAP)是一种广泛使用的非处方镇痛药，已知在动物和人中大量摄入时会引起肝毒性，特别是在长期饮酒后给药时。肝毒性源于微粒体P450单加氧酶将APAP激活为一种与组织大分子结合的活性代谢物，从而引发细胞坏死。酒精消耗也会引起P450IIE1的诱导，P450IIE1是一种肝微粒体酶，在重组研究中已被证明是APAP氧化的有效催化剂。因此，微粒体P450IIE1水平的升高不仅可以解释长期摄入乙醇后肝微粒体APAP生物活性的增加，还可以解释APAP毒性易感性的增强。因此，我们研究了P450IIE1在人肝微粒体APAP激活中的作用。研究发现，来自7名非酒精受试者的肝微粒体以0.25 +/- 0.1 nmol /min/nmol微粒体P450(平均+/- SD)的速率将1 mM APAP转化为活性中间体(通过高压液相色谱检测为APAP-半胱氨酸偶联物)，而在10 mM时，这一速率增加到0.73 +/- 0.2 nmol产物/min/nmol P450。在重组的系统中，纯化的人肝脏P450IIE1催化APAP的激活率是微粒体的三倍，而另外两种人肝脏P450IIC8和P450IIC9的APAP氧化活性可以忽略不计。针对人P450IIE1的单特异性抗体(IgG)抑制了每个人样本中APAP的激活，抗P450IIE1 IgG介导的抑制率平均为对照IgG存在时的52%(范围= 30-78%)。然而，抗P450IIE1 IgG仅能抑制微粒体激活总APAP的一半，这表明除了P450IIE1外，其他P450同工酶也有助于该化合物在人肝脏中的生物激活。在其他纯化的P450同工酶中，β -萘甲黄酮(BNF)诱导的仓鼠肝脏P450促进APAP激活的速率甚至高于人类P450IIE1。 The extensive APAP-oxidizing capacity of this hamster P450, designated P450IA2 based upon its similarity to rat P450d and rabbit form 4 in terms of NH2-terminal amino acid sequence, spectral characteristics, immunochemical properties, and inducibility by BNF, agrees with previous reports concerning the APAP substrate specificity of the rat and rabbit P450IA2 proteins.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

引用这篇文章的药物银行数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
对乙酰氨基酚	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Propacetamol	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Propacetamol	细胞色素P450 2E1	蛋白质	人类	没有	底物	细节