相对活性因子方法在从异源表达细胞色素p450到人肝微粒体缩放中的应用:阿米替林作为模型底物的研究。

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文卡塔克里什南K，冯毛奇LL，格林布拉特DJ

相对活性因子方法在从异源表达细胞色素p450到人肝微粒体缩放中的应用:阿米替林作为模型底物的研究。

中华药物学杂志2001 4月;297(1):326-37。

PubMed ID

11259560 (PubMed视图

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摘要

相对活性因子(RAF)方法正越来越多地用于多酶药物生物转化的定量表型。使用淋巴细胞表达细胞色素P450 (CYPs)和三环抗抑郁药阿米替林作为模型底物，我们已经测试了这样一个假设，即由多个CYP亚型介导的生物转化的人类肝脏微粒体率可以通过使用RAF方法从单个重组CYPs催化的生物转化率进行数学重建。RAF方法可用于异源表达系统中体外固有清除率测量的药代动力学清除率的体外体内标度。此外，我们还比较了两种广泛使用的定量反应表型方法的结果，即化学抑制研究和使用RAF方法预测单个CYP异构体的相对贡献。对于n -去甲基化(由CYPs 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6和3A4介导)和E-10羟化(由CYPs 2B6, 2D6和3A4介导)的途径，由重组CYPs的酶动力学参数确定的模型预测的来自12个人类肝脏的微粒体的生物转化率与观察到的速率相似，并与观察到的速率相关。通过n -去甲基化的模型预测清除率比先前报道的体内药代动力学估计低53%。模型预测的单个CYP亚型对净生物转化率的相对贡献与相应CYP的化学抑制剂对人类肝脏微粒体反应率的部分降低相似，并且相关，前提是所使用的化学抑制剂对其目标CYP亚型是特异性的。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
阿米替林	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
阿米替林	细胞色素P450 2B6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
阿米替林	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
阿米替林	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
阿米替林	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
阿米替林	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节