CYP2C19抑制:底物探针选择对体外抑制谱的影响。
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Foti RS, Wahlstrom JL
CYP2C19抑制:底物探针选择对体外抑制谱的影响。
2008年3月36(3):523-8。Epub 2007 11月29日。
- PubMed ID
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18048485 (PubMed视图］
- 摘要
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了解细胞色素P450 (P450)介导的药物-药物相互作用的潜力是药物发现过程的关键部分。诸如非特异性结合、非典型动力学、效应子溶解性差和辅助蛋白的不同比例等因素可能会改变酶的动力学行为，从而使体外数据的外推与人体情况相混淆。P450活性位点的结构和活性位点内多个结合区域的存在也可能混淆体外-体内推断，因为抑制谱可能依赖于特定的抑制剂-底物相互作用。在这些研究中，一组24种抑制剂对CYP2C19底物探针(S)-甲苯妥英、(R)-奥美拉唑、(S)-奥美拉唑和(S)-氟西汀的抑制谱，基于最近美国食品和药物管理局关于CYP2C19体外药物-药物相互作用的指导意见。(S)-甲苯妥英的抑制效果平均比(R)-或(S)-奥美拉唑强5.6倍，比(S)-氟西汀强9.2倍。抑制数据的分级聚类显示了三种底物探针组，(S)-甲苯妥英与其他底物探针的差异最大，(S)-氟西汀与(S)-甲苯妥英和奥美拉唑的差异较小，(R)-和(S)-奥美拉唑之间的差异最小。基于体外数据对体内抑制效力的预测表明，大多数药物-药物相互作用将被(S)-甲苯妥英或奥美拉唑识别，尽管相互作用的预期大小可能因所选底物探针而异。
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 奥美拉唑 细胞色素P450 2C19 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Axitinib 苊香豆醇 与阿西替尼合用可降低阿西替尼的代谢。 Axitinib 三甲丙咪嗪 阿西替尼与三甲咪嗪联用可降低代谢。 Axitinib Trabectedin 阿西替尼与Trabectedin联用可降低代谢。 Axitinib 硫喷妥钠 阿西替尼与硫喷妥钠联用可降低代谢。 Fosphenytoin 硫喷妥钠 磷妥英与硫喷妥钠联用可降低磷妥英的代谢。 它莫西芬 硫喷妥钠 他莫昔芬与硫喷妥联合使用可降低其代谢。 硫喷妥钠 环磷酰胺 硫喷妥钠与环磷酰胺联用可降低其代谢。 Trabectedin 苊香豆醇 与Acenocoumarol合用可降低Trabectedin的代谢。 Trabectedin 硫喷妥钠 与硫喷妥钠联用可降低Trabectedin的代谢。 三甲丙咪嗪 硫喷妥钠 三甲咪嗪与硫喷妥联合使用可降低代谢。
