质子泵抑制药物奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑对人细胞色素P450活性抑制作用的比较
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李晓强，杨晓东，李晓强，李晓强
质子泵抑制药物奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑对人细胞色素P450活性抑制作用的比较
2004年8月;32(8):821-7。
- PubMed ID
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15258107 (PubMed视图］
- 摘要
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取代苯并咪唑类质子泵抑制剂(PPIs)的人体清除主要由肝细胞色素P450 (P450)系统进行。为了比较目前使用的PPIs(即奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑)作为四种细胞色素P450酶(CYP2C9、2C19、2D6和3A4)抑制剂的效力和特异性，我们使用人肝微粒体制剂和重组CYP2C19进行了体外研究。样品分析采用选定的反应监测液相色谱/串联质谱法进行。使用几种CYP2C19活性体系(两种标记反应，s -甲苯妥英4′-羟基化反应和r -奥美拉唑5-羟基化反应，在人肝微粒体或重组CYP2C19中进行了测试)，五种PPIs对CYP2C19活性表现出竞争性抑制，兰索拉唑K(i)为0.4 - 1.5微米，奥美拉唑K(i)为2 - 6微米，埃索美拉唑K(i)约为8微米，泮托拉唑K(i)为14 - 69微米，雷贝拉唑K(i)为17 - 21微米。泮托拉唑是cyp2c9催化的双氯芬酸4′-羟基化和cyp3a4催化的咪达唑仑1′-羟基化的竞争性抑制剂(K(i)分别为6和22 microM)，其效力至少是其他PPIs的2倍。所有PPIs都是较差的cyp2d6介导的bufuralol 1'-羟基化抑制剂，IC(50) > 200 microM。还研究了雷贝拉唑的非酶形成产物雷贝拉唑硫醚的抑制效力，并显示出对CYP2C9的K(i)值为6微米，对CYP2C19的K(i)值为2至8微米，对CYP2D6的K(i)值为12微米，对CYP3A4的K(i)值为15微米。研究了r -奥美拉唑对四种P450酶的抑制作用，结果表明r -奥美拉唑对CYP2C9和2C19活性的抑制作用高于其s异构体。我们的数据表明，尽管所研究的五种PPIs的抑制谱相似，但兰索拉唑和泮托拉唑分别是CYP2C19和CYP2C9最有效的体外抑制剂。与奥美拉唑及其r -对映体相比，埃索美拉唑的抑制能力较弱。 The inhibitory potency of rabeprazole was relatively lower than the other PPIs, but its thioether analog showed potent inhibition on the P450 enzymes investigated, which may be clinically significant.
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 Dexlansoprazole 细胞色素P450 2C19 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Lansoprazole 细胞色素P450 2C19 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Lansoprazole 细胞色素P450 2C9 蛋白质 人类 未知的抑制剂诱导物细节 奥美拉唑 细胞色素P450 2C19 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 奥美拉唑 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 雷 细胞色素P450 2C19 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 雷 细胞色素P450 2C9 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 雷 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 雷 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互氯吡格雷 Lansoprazole 氯吡格雷与兰索拉唑合用时，血清活性代谢产物浓度降低，疗效下降。 氯吡格雷 雷 氯吡格雷与雷贝拉唑合用时，血清活性代谢物浓度降低，疗效下降。 氯吡格雷 Dexlansoprazole 氯吡格雷与右兰索拉唑合用可降低血清活性代谢产物浓度，导致疗效下降。 氯吡格雷 Vonoprazan 氯吡格雷与沃诺拉赞合用可降低血清活性代谢产物浓度，导致疗效下降。
