细胞色素P450 2C19和3A4在人肝微粒体氧化奥美拉唑中的不同作用:这两种形式的含量在个体样本中的影响

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山崎浩，井上K，肖PM, Checovich WJ, Guengerich FP, Shimada T

细胞色素P450 2C19和3A4在人肝微粒体氧化奥美拉唑中的不同作用:这两种形式的含量在个体样本中的影响

中华药物学杂志，1997,11(2):434-42。

PubMed ID

9353355 (PubMed视图

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摘要

在不同人的肝微粒体中测定了奥美拉唑5-羟基化和亚砜化活性，这些人的细胞色素P450 (P450或CYP)个体形式的水平不同。在84个人类样本的肝微粒体中，奥美拉唑5-羟基化活性(当底物浓度为10微米时)与s -甲苯妥英4’-羟基化和睾酮6 β -羟基化活性之间的相关系数分别为0.64和0.67。这些人体样本中的奥美拉唑亚砜化活性与睾酮6 β -羟基化活性相关(r = 0。86)。酮康唑和抗CYP3A4抗体显著抑制了含有较高CYP3A4水平和较低CYP2C19水平的人样本的肝微粒体的奥美拉唑5-羟基化，尽管发现CYP2C19高而CYP3A4低的人样本对氟伏沙明和抗cyp2c9抗体敏感。磺苯唑(100微米)对人肝微粒体催化的奥美拉唑5-羟基化和亚砜化反应无影响。重组人CYP2C19酶和CYP3A4酶均具有奥美拉唑5-羟基化活性，前者Km值低，Vmax值高，CYP3A4 Km值高，Vmax值低。这些结果表明，CYP2C19和CYP3A4在奥美拉唑5-羟基化中的作用取决于这两个P450水平在人肝微粒体中的比例。不同人体样品的奥美拉唑5-羟基化活性与重组酶动力学参数和肝微粒体CYP2C19和CYP3A4酶水平的预测值有关。最后，当重组人CYP2C19和CYP3A4以不同人类样本中发现的水平混合时，通过高效液相色谱分析确定了重组酶系统和微粒体酶系统对奥美拉唑氧化的相对相似的谱。 These results suggest that both CYP2C19 and CYP3A4 are involved in the 5-oxidation of omeprazole (at a substrate concentration of 10 microM) in human liver microsomes and that contributions of these P450 enzymes depend on the compositions of CYP2C19 and CYP3A4 in liver.

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
奥美拉唑	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节