体外代谢的抗抑郁药米氮平:细胞色素p - 450的贡献1 a2, 2 d6, 3 a4。

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发怒者E,冯·Moltke LL材质RI,格林布拉特DJ

体外代谢的抗抑郁药米氮平:细胞色素p - 450的贡献1 a2, 2 d6, 3 a4。

药物金属底座Dispos。2000年10月28日(10):1168 - 75。

PubMed ID

10997935 (在PubMed

]

文摘

抗抑郁药米氮平的新陈代谢(MIR)调查使用人类肝微粒体体外(高)和重组酶。意思是K (m)值(+ /南达科他州。,n = 4) 136 (+ / -44) microM MIR-hydroxylation, 242 (+ / -34) microM去,和570 (+ / -281)microM N-oxidation高级别。基于K (m)和V (max)值,MIR-8-hydroxylation,去,和N-oxidation 55岁,35岁和10%,分别为米尔生物转化在高预期体内肝米尔2 microM的浓度。重组CYP CYP2D6预测65%的贡献在2 microM米尔MIR-hydroxylation, 250 microM减少到20%。CYP1A2贡献增加相应从30 - 50%。在高级别、奎尼丁和alpha-naphthoflavone MIR-hydroxylation减少到75和45%的控制,分别在250 microM米尔。> 50%的贡献CYP3A4 MIR-N-demethylation在< 1 microM米尔表示,重组酶。在高级别,酮康唑(1 microM)减少N-desmethylmirtazapine形成利率控制在250 microM的60%。百分之二十的占了MIR-N-oxidation CYP3A4 2 microM米尔,250 microM增加到85%,而CYP1A2贡献从80减少到15%。 Ketoconazole reduced MIR-N-oxidation to 50% of control at 250 microM. MIR did not substantially inhibit CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1E2, and CYP3A4 activity in vitro. Induction/inhibition or genetic polymorphisms of CYP2D6, CYP1A2, and CYP3A4 may affect MIR metabolism, but involvement of several enzymes in different metabolic pathways may prevent large alterations in in vivo drug clearance.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
米氮平	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
米氮平	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
米氮平	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节