1,4-二氢吡啶钙拮抗剂对人细胞色素P450酶的抑制作用:体内药物-药物相互作用的预测。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
加藤M，中岛M，岛田N，山崎H，横井T
1,4-二氢吡啶钙拮抗剂对人细胞色素P450酶的抑制作用:体内药物-药物相互作用的预测。
中华临床药物学杂志2000 2 - 3月;55(11-12):843-52。
- PubMed ID
-
10805063 (PubMed视图］
- 摘要
-
目的:1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂如硝苯地平是有效的血管扩张剂。现在人们普遍认为，1,4-二氢吡啶氧化成吡啶是主要的代谢途径之一，是由细胞色素P450 (CYP) 3A4亚型催化的。本研究利用表达CYP的人b淋巴母细胞微粒体，研究了日本临床使用的13种1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂对人CYP异构体依赖反应的抑制作用，以预测药物相互作用。结果:对人CYP异构体的特异性活性包括7-乙氧基间苯甲酚o -去乙基化(CYP1A1)、非那西丁o -去乙基化(CYP1A2)、香豆素7-羟基化(CYP2A6)、7-苄氧基间苯二酚o -去烷基化(CYP2B6)、s -华法林7-羟基化(CYP2C9)、s -甲苯妥英4'-羟基化(CYP2C19)、丁呋喃醇1'-羟基化(CYP2D6)、氯唑唑酮6-羟基化(CYP2E1)和睾酮6 β -羟基化(CYP3A4)。贝尼地平和氨氯地平竞争性抑制CYP1A1活性。硝苯地平、尼索地平和阿拉米地平竞争性抑制CYP1A2活性。本研究中使用的No 1,4-二氢吡啶钙拮抗剂抑制了CYP2A6的活性。巴尼地平和氨氯地平抑制CYP2B6活性。尼卡地平、贝尼地平、曼地平和巴尼地平竞争性抑制CYP2C9和CYP2D6活性。硝苯地平和阿拉米地平对CYP2E1活性的抑制程度较弱。 Nicardipine, benidipine and barnidipine inhibited the CYP2C19 and CYP3A4 activities. Among the human CYP isoforms investigated, the inhibitory effects of 1,4-dihydropyridine calcium antagonists were potent on human CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 as well as CYP3A4. Furthermore, the isoform selectivity of inhibition by 1,4-dihydropyridine calcium antagonists was clarified. CONCLUSIONS: In consideration of the Ki values obtained in the in vitro inhibition study and the concentration of 1,4-dihydropyridine calcium antagonists in human liver, the possibility of in vivo drug interactions of nicardipine and other drugs which are mainly metabolised by CYP2C9 and/or CYP3A4 was suggested. The inhibition of human CYP isoforms by 1,4-dihydropyridine calcium antagonists except nicardipine might be clinically insignificant.
引用本文的药物库数据
- 药物酶
-
药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 氨氯地平 细胞色素P450 1A1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 氨氯地平 细胞色素P450 2B6 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 氨氯地平 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 没有底物细节 Barnidipine 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 换成 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 Manidipine 细胞色素P450 2C19 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Nicardipine 细胞色素P450 2C19 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Nicardipine 细胞色素P450 2C9 蛋白质 人类 没有抑制剂细节 Nicardipine 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Nicardipine 细胞色素P450 2E1 蛋白质 人类 未知的底物细节 硝苯地平 细胞色素P450 1A2 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 硝苯地平 细胞色素P450 2E1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互
