米氏常数的测量细胞色素P450-mediated生物转化反应使用衬底损耗的方法。

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Obach RS, Reed-Hagen AE

米氏常数的测量细胞色素P450-mediated生物转化反应使用衬底损耗的方法。

药物金属底座Dispos。2002年7月,30 (7):831 - 7。

PubMed ID

12065442 (在PubMed

]

文摘

米氏常数(公里)细胞色素P450-mediated药物生物转化反应可以理解潜在的药物的一个重要参数表现出饱和体内新陈代谢和非线性剂量的关系。公里值测量几个使用不同的重组表达人类酶药物生物转化反应。这些决定是使用一个方法监测衬底损耗(“体外t1/2”方法)在不同底物浓度,比较客观的KM值由这种方法用公里值决定使用常规方法测量产品的形成率在一些底物浓度。反应了CYP2C9-catalyzed双氯芬酸4的羟基化,CYP2D6-catalyzed右美沙芬O-demethylation和甲硫哒嗪S-oxidation, CYP2C19-catalyzed丙咪嗪,去CYP3A4-catalyzed咪达唑仑1 '羟基化,和CYP1A2-catalyzed他克林1-hydroxylation。范围从0.12公里值张成一个80倍microM (CYP2D6-catalyzed甲硫哒嗪S-oxidation) 9.8 microM (CYP2C19-catalyzed丙咪嗪去)。公里平均价值由衬底损耗的方法是在1.54倍的决定通过测量产品的形成。因此,公里值可以确定药物代谢反应不需要知识的代谢物结构或代谢产物用于建设的要求的标准的标准曲线定量生物分析法。体外t1/2方法确定公里的价值观应该是有用的在早期药物发现努力确定这些化合物公里值较低,因此,更大的可能性表现出supraproportional剂量的关系。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
双氯芬酸	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丙咪嗪	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
咪达唑仑	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
他克林	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节