酪氨酸激酶抑制剂的临床药代动力学。

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范佩龙，李国强，李国强

酪氨酸激酶抑制剂的临床药代动力学。

癌症治疗，2009年12月;35(8):692-706。doi: 10.1016 / j.ctrv.2009.08.004。Epub 2009 9月5日。

PubMed ID

19733976 (PubMed视图

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摘要

近年来，8种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已被批准用于癌症治疗，其中许多正在研究中。这些药物是合理设计的，针对特定的酪氨酸激酶突变和/或过度表达的癌症组织。上市后研究承诺已在(加速)批准后作出，例如在肾或肝损害患者、儿童中进行额外的药代动力学研究、额外的相互作用研究以及相对或绝对生物利用度研究。因此，这些药物的药代动力学行为将在批准后得到更多的信息。在本手稿中，药代动力学特征;综述了现有TKIs的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)。关于药物转运体和药物-药物相互作用的其他研究结果已被纳入。总体而言，TKIs达到其最大血浆水平相对较快;具有未知的绝对生物利用度，分布广泛，蛋白结合度高。这些药物主要由细胞色素P450 (CYP) 3A4代谢，其他CYP酶起次要作用。 They are predominantly excreted with the feces and only a minor fraction is eliminated with the urine. All TKIs appear to be transported by the efflux ATP binding-cassette transports B1 and G2. Additionally these drugs can inhibit some of their own metabolizing enzymes and transporters making steady-state metabolism and drug-drug interactions both complex and unpredictable. By understanding the pharmacokinetic profile of these drugs and their similarities, factors that influence drug exposure will be better recognized and this knowledge may be used to limit sub- or supra-therapeutic drug exposure.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
埃罗替尼	核受体亚家族1 I族成员2	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
达沙替尼	细胞色素P450 1A1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
达沙替尼	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
达沙替尼	细胞色素P450 1B1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
达沙替尼	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
达沙替尼	细胞色素P450 3A5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
埃罗替尼	细胞色素P450 1A1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
埃罗替尼	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
埃罗替尼	细胞色素P450 1B1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
埃罗替尼	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
埃罗替尼	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
埃罗替尼	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
埃罗替尼	细胞色素P450 3A5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
拉帕替尼	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
拉帕替尼	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
拉帕替尼	细胞色素P450 3A5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
索拉非尼	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
索拉非尼	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节