交互的索拉非尼和细胞色素P450的晚期黑色素瘤患者的同功酶:I / II期药代动力学相互作用研究。

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费海提KT, Lathia C, Frye射频,Schuchter L, Redlinger M,罗森M O 'Dwyer PJ

交互的索拉非尼和细胞色素P450的晚期黑色素瘤患者的同功酶:I / II期药代动力学相互作用研究。

癌症Chemother杂志。2011年11月,68 (5):1111 - 8。doi: 10.1007 / s00280 - 011 - 1585 - 0。Epub 2011年2月25日。

PubMed ID

21350850 (在PubMed

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文摘

背景:体外数据表明,索拉非尼是一个温和的细胞色素P450 (CYP)酶的抑制剂,包括CYP3A4, CYP2D6 CYP2C19、。这个I / II期研究的晚期黑色素瘤患者的药物动力学评价索拉非尼的潜在影响咪达唑仑,奥美拉唑,右美沙芬,CYP3A4的特定底物,CYP2C19、CYP2D6,分别。方法:21例接受索拉非尼400毫克每日两次连续28天。1天、28天,包含咪达唑仑的鸡尾酒2毫克,奥美拉唑20毫克,右美沙芬30毫克。药代动力学分析在第一天没有索拉非尼和稳态索拉非尼曝光后28天;在28天索拉非尼药物动力学进行了评估。我们定义了一个交互排除如果比率的90%置信区间的28天:第一天分析范围内从0.80降至1.25。结果:在所有,18例可评价的。28天,血浆浓度时间曲线下的面积从时间0到12 h (AUC(经历))和最大血浆浓度(C (max))对索拉非尼38.1毫克h / l和4.9 mg / l,分别。28天:第一天比AUC从时间0外推到无穷(AUC (0-inf))和C (max)咪达唑仑是0.85和0.98,分别。 Day 28:day 1 ratio for 5-OH-omeprazole:omeprazole plasma concentration at 3 h postdose was 1.26, slightly outside of the 0.80-1.25 range. Thus, an interaction could not be excluded, but is considered unlikely to be clinically significant. Day 28:day 1 ratio for dextromethorphan:dextrorphan concentration in urine was 0.94. Sorafenib had an acceptable safety profile. The most frequently observed grade 3-4 toxicities in cycle 1 included elevated lipase (19%) and hypertension (10%). CONCLUSIONS: In this patient population, our results demonstrate that exposures of probes of CYP3A4, CYP2D6, or CYP2C19 activity are potentially altered by administration of sorafenib at 400 mg twice daily. However, these differences are sufficiently small that a clinically significant inhibition or induction of these important drug metabolizing P450 isoenzymes is unlikely. Clinical and, where possible, drug level monitoring may still be appropriate for drugs of narrow therapeutic range co-administered with sorafenib.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
索拉非尼	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
索拉非尼	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
索拉非尼	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
索拉非尼	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
索拉非尼	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
索拉非尼	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节