二甲苯氧庚酸抑制CYP2C8-mediated cerivastatin人类肝微粒体代谢。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

王JS, Neuvonen M时,温家宝X,后方JT, Neuvonen PJ

二甲苯氧庚酸抑制CYP2C8-mediated cerivastatin人类肝微粒体代谢。

药物金属底座Dispos。2002; 12月30 (12):1352 - 6。

PubMed ID

12433802 (在PubMed

]

文摘

探索二甲苯氧庚酸之间的相互作用的机理和cerivastatin,氧化代谢的酶映射cerivastatin和二甲苯氧庚酸对cerivastatin代谢的影响进行了研究使用人类肝微粒体和表达的细胞色素p450 (p450) CYP2C8和3 a4亚型。基于研究isoform-selective化学抑制剂和表达酶,CYP2C8和CYP3A4同样重要的形成desmethylcerivastatin (m - 1),而最重要的定量的形成羟基代谢物(M-23)主要通过CYP2C8介导;其他p450亚型扮演微不足道的角色。在人类肝微粒体,二甲苯氧庚酸显著抑制M-23形成,与K (i) (IC(50)值为69(95)微M,而抑制M - 1形成弱了K (i) (IC(50)值为273(> 250)微M .二甲苯氧庚酸的抑制作用是由于抑制CYP2C8而不是CYP3A4,就是明证的有力抑制M-23的形成(IC(50) = 68微)和M - 1 (IC(50) = 78微)在重组CYP3A4 CYP2C8但不是重组。此外,二甲苯氧庚酸抑制紫杉醇6 alpha-hydroxylation [K (i) (IC(50)) = 75微(91微米)],CYP2C8标记反应,但并没有抑制睾酮6 beta-hydroxylation (CYP3A4)。目前的体外研究表明,抑制由二甲苯氧庚酸CYP2C8活动至少部分解释了二甲苯氧庚酸和cerivastatin之间的交互。从cerivastatin M-23酸介导的形成主要是由CYP2C8,因此可能是一个合适的CYP2C8探针反应。CYP2C8-mediated抑制由二甲苯氧庚酸代谢体内需要进一步探索。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Cerivastatin	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Cerivastatin	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
二甲苯氧庚酸	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节