平衡核苷转运体1基因型、胞苷脱氨酶活性和年龄预测实体肿瘤患者吉西他滨血浆清除率。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Gusella M, Pasini F, Bolzonella C, Meneghetti S, Barile C, Bononi A, Toso S, Menon D, Crepaldi G, Modena Y, Stievano L, Padrini R
平衡核苷转运体1基因型、胞苷脱氨酶活性和年龄预测实体肿瘤患者吉西他滨血浆清除率。
中国临床药物学杂志，2011 3;71(3):437-44。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2010.03838.x。
- PubMed ID
-
21284703 (PubMed视图］
- 摘要
-
目的:吉西他滨(GEM)通过浓缩(CNT)和平衡核苷转运体(ENT)进入正常细胞和肿瘤细胞，随后胞苷脱氨酶(CDA)脱氨为无活性的二氟脱氧尿(dFdU)。我们研究的目的是确定核苷转运蛋白基因型和CDA活性表型是否可以预测GEM血浆总清除率。方法:47例患者接受GEM 1000-1250mgm(-2)静脉滴注超过30min。测定GEM和dFdU的血药浓度，并测定各药代动力学谱。在离体血浆样本中测定CDA活性。两种最常见的hENT1和hCNT1多态性是从基因组DNA中确定的。结果:多因素分析显示，GEM血浆清除率(CL)与输注结束dFdU: GEM比值呈正相关(P < 0.0001)，后者是体内CDA活性的标志。以高转运能力(G/G)和年龄为特征的ENT1基因型与CL呈负相关(P分别为0.027和0.048)。注射结束时GEM浓度与时间0到无穷远的浓度-时间曲线下面积(AUC(0，无穷远))(r(2) = 0.77)有很强的相关性。结论:我们的结果证实了CDA和年龄在GEM CL个体间变异中的作用，并首次显示了hENT1基因型的贡献。