水飞蓟宾、CYP3A4和p -糖蛋白抑制剂对氯雷他定体外生物利用度的影响。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

李晨，李美，崔杰

水飞蓟宾、CYP3A4和p -糖蛋白抑制剂对氯雷他定体外生物利用度的影响。

制药。2010年7月;65(7):510-4。

PubMed ID

20662320 (PubMed视图

］

摘要

研究水飞蓟宾对氯雷他定口服和静脉给药大鼠药代动力学的影响。在存在和不存在水飞蓟宾(0.3、1.5和6mg x kg(-1))的大鼠口服(4mg x kg(-1)和静脉注射(1mg x kg(-1))氯雷他定的药代动力学参数。与口服对照组(单独给氯雷他定)相比，水飞蓟比素可使氯雷他定的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)和血药浓度峰值(C(max))分别显著(1.5 mg × kg(-1) P < 0.05, 6 mg × kg(-1) P < 0.01)提高50.0% ~ 76.7%和65.4 ~ 90.1%。结果表明，水飞蓟宾(1.5和6 mg x kg(-1))存在时氯雷他定的绝对生物利用度为8.6 ~ 10.2%，差异显著(1.5 mg x kg(-1)， P < 0.05;6 mg × kg(-1)， P < 0.01)显著高于口服对照组(5.8%)。此外，氯雷他定的相对生物利用度是对照组的1.50- 1.77倍。相比之下，水飞蓟宾对氯雷他定静脉给药的任何药代动力学参数都没有影响，这意味着水飞蓟宾可以抑制细胞色素P450 (CYP) 3a4介导的氯雷他定代谢，从而减少胃肠道和肝脏的首通代谢，以及p -糖蛋白(P-gp)在小肠的流出泵。水飞蓟宾显著提高了氯雷他定的口服生物利用度，提示同时使用水飞蓟宾和氯雷他定应密切监测潜在的药物相互作用。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
氯雷他定	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节