对人类细胞色素P450 2C9的结构特征和功能相关性的新见解。我一部分。

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莫世林，周志文，杨丽萍，魏明强，周顺丰

对人类细胞色素P450 2C9的结构特征和功能相关性的新见解。我一部分。

2009年12月10日(10):1075-126。

PubMed ID

20167001 (PubMed视图

］

摘要

CYP2C9是人类肝脏中最丰富的CYP酶之一(约占肝脏总CYP含量的20%)。CYP2C9代谢约20%的临床药物(>120种药物)，包括一些治疗范围较窄的药物。一些天然化合物也被代谢，可能导致有毒代谢物的形成。CYP2C9还在几种内源性化合物的代谢中发挥作用，如类固醇、褪黑素、类维生素a和花生四烯酸。CYP2C9的典型底物如塞来昔布、布洛芬、氟比洛芬和双氯芬酸相对较小，亲脂性强，含有酸性基团，其pK(a)值在3.8-8.1范围内，在生理ph下会电离。铁尼酸和双氯芬酸的羧酸基已被证明负责CYP2C9活性位点的底物偏好和取向。因此，典型的CYP2C9底物应该包含一个阴离子位点和一个疏水位点。然而，中性或带正电的化合物也可能是CYP2C9的底物。CYP2C9受到多种药物和其他化合物的抑制，这可能解释了一些临床药物-药物相互作用。对于需要CYP2C9激活的前药，抑制CYP2C9可能导致活性代谢物量减少，导致治疗失败。药效团模型显示，氢键、离子对相互作用以及可能的疏水相互作用在决定CYP2C9的底物特异性和抑制剂选择性方面起着重要作用。 A number of structure-activity relationship studies have identified the structural determinants of compounds for their binding affinity to CYP2C9 and inhibitory potency for CYP2C9. Given the critical role of CYP2C9 in drug metabolism and the presence of polymorphisms, it is important to identify drug candidates as potential substrates and/or inhibitors of CYP2C9 in drug development and drugs with minimal interactions with this enzyme should be chosen for further development. Further studies are warranted to explore the molecular determinants for ligand-CYP2C9 binding and the structure-activity relationships.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
花生四烯酸	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
塞来昔布	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Dexibuprofen	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	没有	底物	细节
双氯芬酸	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
褪黑激素	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节