细胞色素P450 3一个调解的丁螺环酮的代谢在人类肝脏微粒体。

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张朱M,赵W,吉梅内斯H, D, Yeola年代,戴R, Vachharajani N, Mitroka J

细胞色素P450 3一个调解的丁螺环酮的代谢在人类肝脏微粒体。

药物金属底座Dispos。2005年4月,33 (4):500 - 7。Epub 2005年1月7日。

PubMed ID

15640381 (在PubMed

]

文摘

本研究进行了确定丁螺环酮的代谢途径和细胞色素P450 (P450)同种型(s)负责丁螺环酮代谢在人类肝微粒体(高)。丁螺环酮主要经历了N-dealkylation 1-pyrimidinylpiperazine (1-PP) N-oxidation在哌嗪环丁螺环酮N-oxide (Bu N-oxide)和羟基化3 ' -hydroxybuspirone (3“-OH-Bu), 5-hydroxybuspirone (5-OH-Bu)和6 -hydroxybuspirone (6 ' -OH-Bu)问题。明显的K (m)值丁螺环酮代谢物形成汇集高8.7 (1-PP), 34.0 (Bu N-oxide), 4.3 (3 ' -OH-Bu), 11.4/514 (5-OH-Bu)和8.8 microM (6 ' -OH-Bu)。完全抑制CYP3A抑制剂酮康唑(1 microM)所有主要代谢产物的形成在高级别(0 - 16%的控制),而化学抑制剂选择性其他P450亚型有很少或没有抑制作用。CYP2D6 CYP3A5重组CYP3A4,丁螺环酮氧化活动中展出九P450亚型进行测试。的整体代谢率5 microM丁螺环酮通过CYP3A4是18倍大于CYP2D6 CYP3A5 35-fold大于。在一个高级别小组从16捐助者,丁螺环酮代谢相关CYP3A活性(r2 = 0.85 - -0.96,ρ< 0.0005),但没有其他P450亚型的活动。丁螺环酮的代谢率CYP2D6 poor-metabolizer基因型问题是与合并问题。综上所述,这些数据表明,CYP3A,主要可能CYP3A4,主要负责丁螺环酮的代谢问题。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
丁螺环酮	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丁螺环酮	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丁螺环酮	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节