微分新陈代谢吉非替尼和埃罗替尼的人类细胞色素P450酶。

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李江,赵M,他P,伊达尔戈M,贝克SD

微分新陈代谢吉非替尼和埃罗替尼的人类细胞色素P450酶。

癌症研究杂志2007年6月15日,13 (12):3731 - 7。

PubMed ID

17575239 (在PubMed

]

文摘

目的:研究吉非替尼和埃罗替尼代谢的酶动力学个体细胞色素P450 (CYP)酶,并比较其对CYP3A活性的影响,目的是更好地理解机制药代动力学变化和临床效果。实验设计:酶动力学被孵化了吉非替尼或埃罗替尼(1.5 -50 micromol / L)重组人类CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6、CYP1A1、CYP1A2, CYP1B1 (10 - 160 pmol /毫升)。考察了其对CYP3A活性的影响比较咪达唑仑代谢存在和缺乏吉非替尼或埃罗替尼在人类肝脏和肠微粒体。母公司化合物和代谢物与光电二极管检测器的高效液相色谱监测或串联质谱仪。结果:两种药物主要由CYP3A4代谢,CYP3A5,和CYP1A1和各自的最大间隙(Cl (max))代谢值0.41,0.39,和0.57毫升/分钟/ nmol吉非替尼和0.24,0.21,0.31毫升/分钟/ nmol埃罗替尼。CYP2D6参与吉非替尼的新陈代谢(Cl (max), 0.63毫升/分钟/ nmol)在很大程度上,而CYP1A2大大参与埃罗替尼新陈代谢(Cl (max), 0.15毫升/分钟/ nmol)。这两种药物刺激CYP3A-mediated咪达唑仑消失在肝脏和肠微粒体和1-hydroxymidazolam形成。结论:吉非替尼更容易受到CYP3A-mediated新陈代谢比埃罗替尼,这可能导致明显的口腔间隙观察吉非替尼就越高。由肝及肝外代谢CYP1A可能代表一个行列式这两种药物的药代动力学变化和响应。微分代谢酶简介表明可能有不同的药物之间的相互作用势,CYP3A4的刺激可能可能发挥作用在埃罗替尼及吉非替尼的药物相互作用。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
埃罗替尼	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
埃罗替尼	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
埃罗替尼	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
埃罗替尼	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
埃罗替尼	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
埃罗替尼	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
吉非替尼	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
吉非替尼	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节