经典组胺H1受体拮抗剂对细胞色素P450 2D6抑制作用的体外表征。

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哈默林BA，布阿亚德A，卓雷特B，沙砾A，特金J

经典组胺H1受体拮抗剂对细胞色素P450 2D6抑制作用的体外表征。

1998年6月;26(6):536-9。

PubMed ID

9616188 (查看PubMed

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摘要

经典的抗组胺药，即苯海拉明、氯苯那敏、克马司汀、哌乃静、羟嗪和三苯那明，与多态细胞色素P450 (CYP)同工酶CYP2D6的底物和抑制剂具有相同的结构特征。因此，本研究旨在研究这些常用的组胺H1受体拮抗剂对CYP2D6的体外抑制作用。使用bufuralol作为特定的CYP2D6底物和来自转染CYP2D6 cDNA的人类细胞的微粒体进行微粒体培养。在11种底物浓度(1、2.5、5、7.5、10、15、20、25、50、75和100微米)下，以及3种非饱和底物浓度(2.5、5和20微米)和3种抑制剂浓度(5、20和50微米)下，评估了有无抗组胺(20微米)的反应速度。在所有抗组胺药物存在的情况下，bufuralol 1'-羟基化反应的Vmax和KM与无抑制反应相比均有显著改变(p < 0.05)。Lineweaver-Burke图显示苯海拉明对反应有竞争性抑制作用，其他抗组胺药对反应有混合抑制作用。苯海拉明和氯苯那敏的Ki值约为11微米，是体外CYP2D6最弱的抑制剂。三苯萘胺、异丙嗪和羟嗪的抑制能力相似(Ki约为4-6微米)，而clemastine的抑制能力明显更强，Ki约为2微米。这些数据表明，经典的组胺H1受体拮抗剂，可在非处方制剂，抑制CYP2D6体外。此外，这些抗组胺药物的CYP2D6抑制浓度在其肝血预期浓度的范围内，这表明，在特定情况下，经典抗组胺药物与CYP2D6底物之间可能发生临床相关的相互作用。

引用本文的药库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
扑尔敏	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
苯那君	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
羟嗪	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
奋乃静	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
扑敏宁	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节